外用他克莫司的在皮肤科的应用.pdf

主国壁丛廛迭疸壅查至坚生鱼旦箜丝鲞箜鱼塑 外用他克莫司在皮肤科的应用 何亚丽郭在培’ 他克莫司(n(506，普特彼)，是1984年从土壤真 菌中提取的大环内酯类免疫抑制剂，与环孢素A相 比，其分子量较小，但免疫活性是环孢素A的lO～100 倍，该药最早用于器官移植。他克莫司软膏是首个开 发成功的外用免疫调节剂，有效且安全，在皮肤科的 应用越来越广泛。 1作用机制 他克莫司能够抑制T细胞的活性，该药可穿过细 胞膜与胞内特异性受体(n(BP)结合，选择性作用于 钙离子依赖的信号传导途径，使钙调磷酸酶失活，从 而抑制依赖活化T细胞核因子的细胞因子基因的转 录，包括一些早期T细胞激活所需的细胞因子如IL一 2、IL一3、IL一4及粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子 (GM—cSF)等。他克莫司还可以抑制组胺的释放，降 低角质形成细胞IL一8及其受体水平，抑制炎症反 应，体外可使p53增加，抑制细胞过度增殖等1。体外 研究显示，他克莫司可以降低从正常人体皮肤分离出 的朗格汉斯细胞对T细胞的刺激活性，同时可抑制皮 肤肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞释放炎性介 质2。 2药代动力学 2．1透皮吸收 IJaue珊ua等3在对他克莫司及环孢 素A(CsA)的体外透皮吸收研究中发现，前者有13％ ～23％存在于表皮，O．5％～1％在真皮层，1％～4％ 透皮进入皮下组织。而CsA分别是13％～44％， 0．2％～1．3％，O．03％～0．05％：他克莫司的透皮药量 较csA更大，可能与他克莫司分子量比csA小，亲脂 性相对较强有关。Ruzicka等4发现破损皮肤局部外 用他克莫司后其吸收率可提高近6倍。 2．2代谢和清除 系统应用他克莫司主要通过细胞 色素P450同工酶3A4代谢。代谢产物主要成分为13 一氧去甲基代谢物，其药理活性是他克莫司的6．4％， 他克莫司以胆汁排泄为主，清除率2．25％L／h，血浆半 衰期40 h。研究显示，皮肤不参与他克莫司的代谢。 3皮肤科应用 3．1特应性皮炎(AD) schac}lner等5对317例轻度 到中度儿童AD进行了多中心双盲实验，分别外用 作者单位：四川大学华西医院皮肤性病科，成都，61004l *通讯作者 469 ·基层园地· 0．03％的他克莫司软膏、赋形剂，每日2次，治疗6周 后，有效率分别是50．6％、25．8％；另外Hanifin等6对 632例成人AD患者进行随机双盲对照试验，分别外 用O．03％、0．1％的他克莫司软膏及赋形剂，每日2 次，治疗12周，结果三组的有效率分别为61．6％， 72．7％，19．8％。0．1％的他克莫司比0．03％的他克 莫司有效，他克莫司组比对照组有效且他克莫司软膏 组在湿疹面积及严重度指数明显下降，瘙痒症状较对 照组显著改善。他克莫司软膏由于其疗效好、安全性 高、不良反应少，已成为治疗中至重度AD的一线药 物。 3．2银屑病 附lis等7治疗10例面部和生殖器部 位的银屑病患者，外用0．1％他克莫司软膏，每日2 次，连续外用10 d，随访1周后，所有患者在红斑、鳞 屑、浸润程度及皮损面积等评价指标积分明显降低。 Ca册ll等8对30例成人面部、问擦部斑块状银屑病进 行随机对照实验，分别外用0．1％他克莫司软膏加 6％水杨酸凝胶、6％水杨酸凝胶加赋形剂，每日2次， 治疗12周，结果两组在改善红斑、鳞屑、厚度有明显 差异，表明O．1％他克莫司软膏加6％水杨酸凝胶治 疗面部、问擦部位斑块状银屑病有效。水杨酸作为角 质溶解剂，可使他克莫司的通透性增加，进一步增加 其作用。 3．3 白癜风Almeida等9对12例白癜风患者进行 了开放实验研究，外用O．1％他克莫司软膏，每天2 次，治疗6个月，所有患者50％的面部皮损恢复正常， 其中有6例患者其它部位皮损有不同程度的改善。 Gonza】ez等用0．1％他克莫司软膏，每日2次，治疗4 例白癜风患者，2个月后患者面部的皮损几乎完全消 失，而身体其它部位的皮损无明显效果，因此对白癜 风治疗需要更进一步临床研究。 3．4面部激素依赖性皮炎潘炜华等10对38例激素 依赖性皮炎患者进行了随机对照实验，分别外用 0．1％他克莫司软膏和雅漾舒护活泉水、自制中药制 剂、抗组胺药物，治疗3周后，两组治疗效果无明显差 异，但他克莫司组在1周后的治疗效果显著高于对照 组，有效率达63．16％，起效时间明显快于一般治疗。 郝飞等11观察外用O．1％他克莫司软膏治疗面部激素 依赖性皮炎临床疗效，每日1次，共4周，结果显示外 用他克莫司1周后大多数患者获得了明显的疗效，尤 万方数据 470 其是在改善红斑和鳞屑方面尤为突出。表明他克莫 司软膏治疗面部激素依赖性皮炎起效快，安全性高。 由于面部激素依赖性皮炎本身的复发性，笔者认为应 定期随访。 3．5坏