多骨纤维发育的不良--德和堂内分泌科疾病大全.pdf

file:///C|/html/内分泌科/多骨纤维发育不良.html 疾病名：多骨纤维发育不良 英文名：polyostotic fibrous dysplasia 缩写： 别名：Albright综合征；McCune-Albright综合征；multiple fibrous dysplasia of bone；多发性骨纤维结构不良症；多发性骨纤维性发育不良；多骨纤维 性结构不良；多骨纤维性结构不良症；多骨性纤维异常增生症 ICD号：E21.4 分类：内分泌科 概述：多骨纤维发育不良(polyostotic fibrous dysplasia)，又称Albright综合征 或McCune-Albright综合征(MAS)。该病最早由McCune(1936)和Albright (1937)描述，是一种骨生长发育性病变，临床以骨骼损害、性早熟和皮肤 色素沉着为本病3大主征的疾病。少数病人还合并其他内分泌功能的异 常。 流行病学：国内报道本病占骨纤维发育异常病变的4%。国外报道2%，男 女均可患病，但多见于女性，男女比例为1∶3～6。该病可发生于任何年 龄，国外有出生后发病的报道，绝大多数不超过30岁发病，平均发病年龄 为8岁，均为散发，未见有家族性发病或遗传史者。 病因：病因未完全阐明。但近年来有突破性进展。本征患者广泛存在着鸟 核苷酸结合蛋白(G蛋白)的兴奋性α亚基(Gs)基因突变，后者导致前成骨 细胞增殖和骨纤维发育不良。Gs突变多位于基因编码的RaolC或RaolH部 位。 CDD CDD CDD CDD 发病机制：自1994年以来，该病的病因学研究有了突破性的进展。 Malchoff和Shenker等人首先通过对MAS病人组织和细胞分子生物学检测， 发现患者细胞内广泛存在的鸟核苷酸结合蛋白(guanine nucleotide binding protein、G蛋白)中的刺激G蛋白(Gs)α亚基基因发生了突变(Gs由α、β、 file:///C|/html/内分泌科/多骨纤维发育不良.html（第 1／8 页）[2008-4-27 16:41:36] file:///C|/html/内分泌科/多骨纤维发育不良.html γ3个亚基组成)。当Gs的功能受损时，细胞内的cAMP堆积→细胞内cAMP 增高。其结果是，①刺激那些依赖cAMP作用的受体(如ACTH、TSH、 FSH、LH受体)被激活，使相关的激素直接作用于某些靶器官、靶细胞功 能增强。例如，使黑色素细胞分泌黑色素增多→皮肤色素沉着；②机体对 多种激素产生抵抗，如对PTH抵抗导致骨质软化和佝偻病；③活化的Gs下 调骨钙素水平，增加了前成骨细胞的增殖，使其分化受抑制，导致骨纤维 发育不良，形成骨组织构象畸形。 新近又有学者通过逆转录聚合酶链反应技术用特异的等位基因引物、特 异等位核苷酸杂交和DNA排序，测得Gs的α亚单位的突变位于基因编码 的R201C或R201H部位。而引起突变的原因是因为GTP酶的活性增高，损 伤了介导的受体活性所致。 临床表现： 1.骨骼损害 骨损害以灶性病变为主。灶性病变处由纤维结缔组织和散在 的未成熟的交织骨骨片和软骨组织结节组成。骨损害常以骨髓腔向骨皮质 膨胀，导致骨皮质变薄。部分多发性纤维结构不良的局部病变可有液化、 囊变、出血和软骨结节内的骨化而形成局灶性畸形，累及骨承重部位可导 致跛行，甚至病理性骨折。 以上病变全身骨骨骼均可累及，根据病变性质可分为单发型和多发型两 种。单发者以股骨、胫骨和肋骨最常见，脊柱和骨盆相对少见。30%累及 颅面骨，但主要累及上、下颌骨和颅骨顶部。颅底骨质增生硬化常压迫颅 神经，导致视神经萎缩。面骨过度增生，使面容不对称，鼻窦闭塞。脊CDD CDD CDD CDD 柱、盆骨和四肢长骨损害导致骨畸形和病理性骨折及骨痛。多发者累及身 体双侧或一侧为主，下肢、股骨、胫骨和骨盆较常见，较少累及的部位为