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人类免疫缺陷病毒——HIV;;HIV病毒颗粒的形式结构及传播;HIV基因组及其编码的蛋白;2，HIV编码的蛋白及其主要功能 HIV其结构蛋白主要包括4个基因。gag基因编码病毒 的核心蛋白，翻译时先形成一个5.5x104的前体蛋白(p55) ,然后在HIV蛋白酶的作用下被切割成p17、p24、p15三个 蛋白。 P17和p24分别组成HIV颗粒的外壳（CA）和内膜 蛋白（MA）， p15进一步被切割成与病毒RNA结合的核衣 壳蛋白（NC）p7和p6。pol基因编码病毒复制所需的酶类 包括反转录酶p66、整合酶p32、从pol和gag基因重叠区内 开始的一段序列为PR基因，它编码蛋白酶p10，在切割上 述HIV蛋白前体产生成熟蛋白的过程起重要作用。;env基因编码了8.8x104的蛋白质，经糖基化后其相对分子 质量增至1.6x105，是HIV包膜糖蛋白gp160的前体。该前 体蛋白在蛋白酶作用下被切割成gp120和gp41，120暴露 于病毒包膜外，称为外膜蛋白，感染细胞时可与细胞的 CD4受体蛋白相结合；外膜蛋白gp120与CD4结合后，与G 蛋白偶联受体（GPCR）家族中的一个跨膜蛋白相互作用。 gp41被成为跨膜蛋白（TM），嵌入病毒包膜脂质中。当 gp120与CD4受体结合后，其构象改变导致与gp41分离， 独立的gp41可插入细胞膜，造成膜融合使病毒核心进入细 胞内。;3、HIV膜蛋白主要功能区 gp120蛋白的功能区： （1）主要抗原决定簇 包括V3区的主抗原决定簇及若干个 较弱的决定簇。 （2）T细胞决定簇 它由两个辅助性T细胞决定簇T2和T1， 一个主要细胞毒T细胞决定簇，另有三个较弱的细胞毒T细 胞决定簇。 （3）CD4受体结合区 该区位于423~427位（C4区）。在 上述功能区以外的某些氨基酸突变也能影响gp120的功能。;HIV的复制;其主要过程如下： 1，原病毒整合到宿主染色体上，无症状； 2，原病毒利用宿主细胞的转录和合成系统产生病毒 mRNA,其中一部分编码病毒蛋白，与基因组RNA组装成新 的病毒颗粒，从宿主细胞中释放出来浸软其他健康的细 胞； 3，宿主细胞瓦解死亡。 ; HIV的转录从基因组5’端LTR起始，先形成一条长链RNA 并迅速切割成短mRNA分子，用于指导合成HIV调控蛋白， 但不翻译结构蛋白。当调控蛋白Rev达到其阈值后，转录 早期向晚期转变。此时，主要是转录长链mRNA并指导合 成结构蛋白，组装成完整的病毒颗粒。;HIV基因表达调控;2，参与HIV复制的调控蛋白 （1） Tat蛋白 该蛋白是一个转录激活因子，在HIV-I、 HIV-II和SIV中高度保守，是病毒复制所必需的。Tat蛋白有 三个功能区，第一个是与其他已知转录调控蛋白激活功能 区结构基本一致的酸性氨基酸区，与Tat激活HIV-I基因表 达有关。第二个功能区富含Cys，在其16个氨基酸残基中 就有7个Cys，可与二价金属离子结合并形成Tat二聚体。;Tat的第三个功能区由一组带正电的碱性氨基酸残基构成， 行使两个主要功能。一个是+48~+52位的GRKKR序列，是 核-核仁定位信号，可介导自身或异种蛋白进入细胞核。第 二个功能是与TAR RNA凸出部的特异性结合，通过Tat第 52和第53位Arg残基与后者的磷酸基团相互作用得以实现。 ;（2）Tat与TAB对HIV复制的协同调控作用 Tat和TAB结合激活HIV基因表达还依赖如下因素： 1，TRA序列及完整高级结构的影响 Tat虽能结合环区有突变的TAR蛋白，但此时不能激活HIV的表达。 2，宿主细胞因子协同作用的影响 在不同细胞内，Tat的活性可有上千倍的差异。 3，对上游启动子和增强子的依赖 Tat-TRA功能的发挥依赖于其上游的启动子及增强子，当TRA远离其上游启动子???，它的活性迅速下降。 必威体育精装版研究表明：TatD蛋白是一个RNA沉默抑制因子。 ;（3）Rev蛋白 它是一个重要的反式激活因子，调控RNA的剪切与运 输，与RRE结合增加env的翻译。它对HIV的许多调控蛋白 的编码基因有负调控作用，而对其结构蛋白基因有正调控 作用。 它的主要功能是增加细胞质中未经编辑的基因组全长转 录产物，增加含有Rev效应元件RNA的稳定性，并促使它 们向细胞质转运。Rev蛋白还通过阻碍剪接子的组装来抑 制RNA的编辑，增加这些mRNA 的翻译，从而促使HIV基 因表达由早期向晚期的转变。;HIV的感染及治病机制; 毒性HIV感染的最终结果是产生大量的病毒颗粒，造成 感染细胞死亡，HIV除在细胞内大量繁殖造成细胞死亡外， 还有以下途径造成免疫系统功能的下降： 1，HIV