临床研究基本概念讲述.pptx

临床研究基本类型Table 1;;观察性研究 ---不施加任何干预---调查设计 以客观真实的观察为依据,对观察结果进行描述和对比。; 又称频率调查或现况研究，用来检测特定时间疾病的存在与否和一项暴露因素的存在与否。 从时间上说，调查是在某一时点或短时间内完成的，反映这一时点的疾病分布以及人群的某些特征与疾病的关系，好似时间上的一个横断面，故称横断面调查。;优点： ①能在短时间内获得结果； ②既能对疾病和暴露现状做描述，又能在一定程度上对暴露与疾病的联系做分析； ③可同时调查多种疾病和多种暴露因素。 ;横断面研究：特定时间的快照;一、队列研究：从暴露到结局; 1．定义 队列研究（cohort study）又称定群研究，是在特定范围的人群中按其是否暴露于某因素分成两个队列或按不同暴露水平分成若干个队列，追踪观察一定时间，比较两组或多组间的发病率或死亡率，以检验暴露因素与发病有无联系。队列研究是一种以因推果的病因研究方法。设计模式见图2。;案例研究;;队列（cohort）： 表示一个特定的研究人群组（具有共同经历、共同暴露某一因素或共同具有某一特征并能随访一段时间的一群人）。 固定队列（封闭）——在观察期内保持队列的相对固定。 动态队列（开放）——某队列确定后，原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可随时加入。 ;结局： 结局即结果变量，具有多样性可为发病、死亡、健康状况的变化、生命质量的改变、分子血清的变化等。既可是定性的也可是定量的。 ;队列研究原理示意图;2．特性;4．用途;案例研究;3．分类;;前瞻性队列研究应用条件;20;双向性队列研究的应用条件;优点： ⑴选择偏倚较小、信息偏倚； ⑵能计算发病率及RR、AR； ⑶可进行剂量-反应关系的评价； ⑷可调查暴露与多种疾病的关系； ⑸暴露与疾病的时间先后顺序明确，可验证因果关系。 ;局限性： ⑴需大量样本，费用高； ⑵不适应于罕见病； ⑶随访时间长；可能有失访。 ;病例对照研究;定义、特点及类型;（二）特性; （三）分类： ;匹配(matching )病例对照研究 1.匹配(matching )的概念：以对结果有干扰作用的某些因素或特征作为匹配因素，使对照组与病例组在匹配因素上保持相同的一种限制方法。 匹配的目的 处理混杂因素 提高研究效率;一、病例与对照不匹配（成组比较法） 要求对照组人数≥病例组人数外，无其 它限制和规定。; 二、病例与对照匹配; 二、病例与对照匹配;病例对照研究结构模式;（四）用途 1.??? 探索疾病的可疑危险因素 2.??? 建立和检验病因假说 3.??? 提供进一步研究的线索; FDA委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大夫等学者进行了为期5年的流行病学调查。2000年10月，Horwitz大夫等发表了题为“苯丙醇氨与出血性中风相关性：出血性中风项目的结题报告”;方法：1∶2配比的病例对照研究 病例为1994年12月到1999年7月期间美国Connecticut州/Massachusetts州南部地区医疗网与Ohio州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和康复院(tertiarycare hospital)的全部HS病例,潜在合格的出血性中风患者共1714名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有702人;未被纳入的对象1012名,其中包括了389名脑中风后30天内死亡者。 ;主要结果: 3天内任何方式服用PPA与HS关联的调整OR值为1.49 (单侧95%可信区间的下限LCR=0.93，P=0.084) ；3天暴露窗口期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值为1.23(LCR=0.75，P=0.245); ; 3天暴露窗口期内服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为15.92(LCR=2.04，P=0.013);女性服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为16.58(LCR=2.22，P=0.011) ；女性首次服用PPA感冒药与HS关联的调整 OR值为3.31(LCR=1.05，P=0.042)。 ;研究结论: PPA可增加发生HS的风 险。 FDA决策的依据 ;病例对照研究的衍生类型 ; 巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理 按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止;42;43;44;45;46;巢式病例对照研究的类型;最佳应用场合： 1.在前瞻性