药物合成第三章降级反应[pcy].ppt

第三章 药物碳架的形成  ——降级反应; 降级反应 ——通过断裂前体分子骨架中某些部位的碳碳键，使分子中碳链缩短的反应称为降级反应。;本章讲授内容;3．1 不饱和烃类的断裂氧化;产率: ∨ ;脂溶性烯烃：用R4NX/KMnO4 氧化收率高于在水中或Ac2O中. ; 水不溶性的烯烃： KMnO4/H2O/PTC PTC: 冠醚，季铵盐、季磷盐等,可提高收率。;Lemieux试剂;Lemieux试剂的化学选择性：对伯醇羟基和乙酰氧基无影响。;羧酸类化合物;3.1.2 用臭氧氧化分解 ;臭氧化物中间体 的分解方式：;反应的选择性： ① O3有亲电性，位阻较小电子密度较高的双键将被优先氧化，如：;例; 3.1.3 芳环的侧链氧化和开环氧化; ; 反向氧化 试剂：催化量的RuO4和过碘酸钠 （RuO4的制备： 过量过碘酸钠与RuO2在CCl4-H2O中进行。） 反应特点：比高锰酸钾温和，对原料破坏少，但反应时间长。 试剂可发生反向氧化，苯环被开环氧化成羧酸而不影响与之 相连的侧链烷基。由此可以方便地合成一些特殊结构的羧酸。; 3．2 邻二醇的断裂氧化 ; 可与四乙酸铅发生断裂氧化的化合物还有： 1，2-氨基醇，α-羟基酸，α-酮酸, α-氨基酸，乙二胺 ;;; 2. X2/NaOH试剂对烯键不具加成、氧化作用，因此，也可以经卤仿反应将不饱和甲基酮制备成降级的不饱和羧酸。例如：;3．4 α-羟基（羰基）酸的降解反应; α-羟基酸与浓硫酸共热，发生分解，生成醛或酮及CO和H2O。如果用稀硫酸或用HCl加热处理，则分解为醛或酮和甲酸。 ; β-羟基酸和β-羰基酸在氧化体系中也不稳定，易脱羧氧化成降级的甲基酮。 ;乙酰乙酸乙酯酰基化衍生物的三种降解反应：;3.6 醛糖降级反应 ;3.7 Barbier-Wieland（巴比尔－威兰）降解 Barbier-Wieland降解反应：羧酸酯与苯基溴化镁反应，得到的叔醇受热脱水生成相同碳数的烯烃，继而用氧化剂（铬酸、氧化裂解，可形成比原来羧酸酯减少一个碳原子的羧酸。例如：; 改良的Barbier-Wieland降解法：一次减少三个碳原子。 过程：是将上述降解形成的烯烃中间体，用N-溴代丁二酰亚胺溴化其烯丙基位置，继而消除溴化氢，形成共轭双烯，最后氧化??减少三个碳原子的羧酸。;3.12 羧酸的氧化脱羧 ;Hansdicker(汉斯狄克)反应：羧酸银盐的氧化脱羧反应。 ;