常见化疗药物引起认知功能损害的研究进展.pdfVIP

• 188 • 中华行为医学与脑科学杂志2013 年2 月第22 卷第2 期 Chin J Behav Med Brain 钮.February 20 J3. Vol. 22.No. 2 ·综述· 常见化疗药物引起认知功能损害的研究进展 邓敏章军建 随着治疗技术的进步，肿瘤的治愈率和生存率有了较大的 是否存在微出血;2 、动物实验是单一的用药，而临床上常常是 提高，复发率越来越低[IJ 。然而，大量的实验已经证明，不管是 多种化疗药物合用，药物之间的相互作用对认知是否有影响; 在化疗前、化疗中还是在化疗后，可产生不同程度的认知功能 3 、肿瘤患者可能更易出现神经毒性;4 、以前的研究证实降低血 受损，甚至在化疗结束后仍持续多年〔24] ，以至影响病人的生活 浆雌激素水平可以改善空间记忆功能，而环磷酸股抑制雌激素 质量和工性能力[5J 。本文对近年来常用化疗药物引起的认知 的生成;5 、动物实验已经证实，限制饮食(正常饮食的 30% - 功能损害及其机制的相关研究进行综述，进一步探讨化疗药物 40% )可以保护神经免受毒性物质和卒中的损伤，而在该实验 与认知功能损害之间的关系，为相应的防治提供合理依据。 中化疗药物治疗组老鼠在实验过程中均有体重的下降。 一、化疗药物与认知功能损害 二、化疗药物引起的认知功能损害的机制 大量临床研究显示，化疗药物治疗可以引起长期认知功能 1.化疗药物的直接毒性作用:以常见的几种化疗药物为 下降[63] ，可表现为常规的神经心理学测量受损，包括注意力较 例。环磷耽胶是一种细胞毒性药，使 DNA ~院化和阻止基因的 难集中，语义记忆和情景记忆下降，反应速度减慢[4J 。在一项 复制，以前的研究已经发现，环磷酸胶使细胞分裂停滞在S 期， 诱导胚胎神经干细胞凋亡118) 。但是 Kimet 等[凹]研究显示，与 关于乳腺癌患者接受辅助性化疗的研究中，化疗药物治疗组 (包括环磷酸胶、甲氨蝶岭、5-氟尿略吭)患者的认知功能受损 放疗能引起神经细胞凋亡相比，环磷酷胶不会诱导成人齿状回 (20% -30%) 较生理盐水组(3% -6%) 更严重[8J 。另外一项 区域神经元的凋亡。一项关于腹腔内注射给予环磷毗胶、甲氨 关于乳腺癌患者接受环磷酌胶、表柔比星、5-氟尿略皖治疗发 蝶岭和5-氟尿略院的研究显示，环磷毗胶的细胞毒性来源于其 现，高剂量化疗组患者认知功能损害出现的风险较生理盐水组 代谢物，例如丙烯醒或者磷酸胶氮芥，这些代谢物诱导脂质过 高 8.2 倍，较标准剂量组风险高 3.5 倍[9lc 对淋巴母细胞瘤白 氧化，降低红细胞的和 2-氯乙醒抗氧化活性，阻碍脑内谷氨酸 去除[20 ，。 血病患者或威尔姆肿瘤患儿的研究提示，女性较男性更易出现 化疗后认知功能损害[阳]。化疗引起患者认知功能损害是受到 5-氟尿暗院可能是通过它代谢物中氟化物发挥细胞毒性 多种因素的影响，包括肿瘤的伴随症状和治疗相关性因素，如