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医 院 药 讯 【2012】第1期 1. 呼吸系统疾病临床用药 2.不良反应通报 3.新药介绍 一．呼吸系统疾病临床用药 呼吸系统用药原则： 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果 有细菌感染应用抗菌药物 对干性咳嗽可单用镇咳药 对痰液较多的湿咳以祛痰为主 治疗呼吸系统疾病的常用药物有平喘药、镇咳药、祛痰药 第一节 平喘药（antiasthmatic drugs） 平喘药是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。 哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气道炎症。 一、支气管扩张药 1、肾上腺素受体激动药： 非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗 2、茶碱类：氨茶碱 3、吸入性抗胆碱药（M胆碱受体阻断药）：异丙托溴铵 二、抗炎、抗过敏平喘药 1、 肾上腺皮质激素： 倍氯米松 2、 肥大细胞膜稳定药： 色甘酸钠 3、 炎症介质抑制药：H1受体阻断药、抗白三烯药物 （一）β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。 [临床应用]：1、气雾吸入 控制哮喘发作。 2、口服 频发性或慢性哮喘症状控制和预防。 〔不良反应与注意事项〕 ①心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。 ②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的b2 受体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，随着用药时间的延长逐渐减轻或消失； ③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。 ④耐受性：长期应用疗效降低，停药1-2周后可恢复敏感性。 （二）茶碱类 〔临床应用〕 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺气肿 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 〔不良反应〕 安全范围较窄，一般有上 腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量 过大可引起心律失常、低血压、低血钾、 血糖升高、代谢性酸中毒。 氨茶碱aminophylline 胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱 diprophylline （三）抗胆碱药（M受体阻断药） M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺 体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收 缩，腺体分泌增加，血管扩张。 异丙托溴铵（ipratropium bromide）对M受 体无选择性，对支气管平滑肌具有较高的选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管作用。 泰乌托品（tiotropium） 新的长效M1、M3 阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。 二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。 （一）糖皮质激素 glucocorticoids，GCs 其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。 常用的吸入GCs： 倍氯米松 beclomethasone 布地奈德 budesonide 奈多罗米钠 nedocromil sodium 倍氯米松 beclomethasone： 作用机制： 1）抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞 2）抑制细胞因子和炎症介质的产生 3）抑制气道高反应性 4）增强支气管对儿茶酚胺的敏感性 （二）肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠 〔作用〕 无松弛气管平滑肌作用，也无抗过敏介质和抗炎的作用。可稳定肥大细胞膜，抑制抗原激发诱导的速发反应和迟发反应，可预防速发型和迟发型哮喘。 机制：①稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质 （三）炎性介质抑制药 H1受体阻断药 酮替酚 ketotifen 阻断H1受体作用，并能预防和逆转b2受体的下调，加强b2激动药的作用。 抗白三烯药物 扎鲁司特钠 孟鲁司特与糖皮质激素合用协同抗炎 常用镇咳药比较表 药物 药效 镇痛解痉成瘾性临床应用可待因 1+?+剧烈干咳，尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者右美沙芬1???干咳、晚上喷托维林1/3?+?上呼吸道炎症引起的干咳 尤适用于小儿百日咳苯丙哌林3?+?刺激性干咳、白天 祛痰药作用比较表 药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠难于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入 气管滴入粘痰阻塞气道 二．不良反应通报 关注吡格列酮的膀胱癌风险 　　吡格列酮