APS病综述成稿2.doc

关于多内分泌腺自身免疫综合征的诊断和治疗研究进展 晋兴楠（综述） 黄乐（审校） Progress in diagnosis and treatment of Polyglandular autoimmune syndromes xingnan Jin,Le Huang,Guixiang Sun Department of Endocrinology ,Tianjin Children’s Hospital,Tianjin,300070,China. 【摘要】自身免疫多腺体综合征(PAS)系2个以上内分泌腺在自身免疫性炎性侵袭下先后或同时发生功能减退。根据疾病的起病年龄，临床特征及遗传特性，将APS分为4个型别。APS疾病的诊断依靠临床症状，相关器官血清学的检测和后续功能的检验。治疗原则为综合分析，替代治疗，主次兼顾。本文主要综述自身免疫多腺体综合征的临床表现和治疗。 【关键词】多内分泌腺；自身免疫；诊断；治疗 【Abstract】The polyglandular autoimmune syndromes (PAS) comprise a wide spectrum of autoimmune disorders for autoimmune inflammatory to invade. According to age of presentation, characteristic patterns of disease combinations, and different modes of inheritance, PAS are distinguished four subtypes. Actual diagnosis of PAS involves clinical syndromes, serological measurement of organ-specific autoantibodies and subsequent functional testing. Principles of treatment is comprehensive assessment, hormone replacement, general consideration. 【Key words】Polyglandular;Autoimmune; Diagnosis; Treatment 自身免疫多腺体综合征(polyglandular antoimmune syndrome， PAS)系指同一个体有2个或2个以上内分泌腺体在自身免疫性炎性侵袭下先后或同时发生功能减退[1]。根据疾病的起病年龄，临床特征及遗传特性，将PAS分为4个型别。本文主要综述自身免疫多腺体综合征的临床表现和治疗。 1 发病机制及临床表现 1.1 PAS-I型 儿童或青少年起病，一般最早于幼年发病。罕见报道。发病率在犹太裔伊朗(1:600–9000)和芬兰人(1:25 000) [2]。中国尚无统计。女：男=0.8-2.4:1。此病为单基因常染色体隐性遗传。基因缺陷位于21q22.3上，此基因命名为自身免疫调节因子（AIRE）14个外显子，开放阅读框长635bp，编码由545个氨基酸组成的蛋白质。AIRE蛋白存在于胸腺、脾、淋巴结和部分单核细胞亚群，主要定位于细胞核，是一种强烈的转录激活因子。目前认为PAS -I型患者免疫缺陷是致病基因功能性缺失突变的结果。截止到2008年11月国外共报道75种致病突变(其中59种已经列HGMD)，包括无义突变、错义突变、沉默突变、插入和缺失以及剪切位点突变，突变位点几乎遍布AIRE(但第7、12外显子至今未见突变报道)，以错义突变最多见(28／75种)[3]。 此型多在儿童期发病，可早至婴儿期。慢性皮肤黏膜念珠菌病（chronic mucocutaneous candidiasis，MC），甲状旁腺功能减退（hypoparathyroidism ，HP），肾上腺皮质功能减退（adrenocortical insufficiency，AI）或肾上腺皮质自身抗体阳性，，这三种表现常序贯发生，第一种表现出现越早，越易出现多种表现，反之表现相对单纯。MC多数出现于幼儿早期。见于73％以上的患者。作为疾病的最早表现，可顽固反复出现在口腔、口周、指甲、肛周等皮肤黏膜处。随病情进展可蔓延至肠道。多数感染面积限于体表5％ 以内。MC时免疫选择性T细胞缺乏，对在体和离体念珠菌抗原无反应，但是患者对念珠菌抗原的抗体反应正常，一般不会发生全身念珠菌病，属于获得性免疫功能缺陷。因此对MC患儿应作进一步相关检查，以警惕可能发生的内分泌腺功能减退[4]。HP一般发生在MC以后，发病高峰在2～ll岁。早期低钙血症表现轻微，多在数年之后