上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级23研究生临床试验设计及统计2010.pptVIP

临床试验的设计与分析;什么是“临床试验”？;临床试验规范Good Clinical Practice,GCP;临床试验的基本要素; 被试因素 药物与处方 处方组成 有效成分及其含量，质控指标及其含量 药效指标与效应强度 剂量-效应关系 与对照药相比的等效剂量、有效剂量。 效应与疗程的关系 毒性指标与安全剂量 ;受试对象;试验效应;效应指标要求;准确度与精密度;研究设计的科学原则Design is the key of success;临床试验中遇到问题;对照组设置的要求;常用的对照;随机化;系统误差----偏倚(bias);随机的三个含义;随机与随意;常用的随机化方法---简单随机化;试验组和对照组的最佳分配比例1:1 不等组的缺陷：统计效率较差，即把握度较小。;常用的随机化方法---分层(stratified)随机化;常用的随机化方法---分层随机化;常用的随机化方法---区组随机化;不常用的随机化方法---动态随机化(Dynamic randomization) ;双盲试验随机化和盲法(blinding)是控制偏倚的重要措施。 ;双盲试验的困难;双盲的问题(1);双盲的问题(2)---外形难以一致;双盲的问题;重复的作用;样本含量;临床研究重复例数的规定 1.法规要求 2.判断有效性的统计原则: 置信度1-α,把握度1-β,既往信息(率,均数,SD)  3.判断安全性的统计原则： 例数应足以发现1%及0.1%的不良反应 4.每个中心新药组不少于规定例数 有退出病例时,如何保证例数又不破盲 1.短疗程用递补信封 有二个递补号药盒,置同样药物.  2.长疗程用增加例数 加20%,全部做完,不可任意取舍 例数虽不等,但均不少于规定要求;A distinctive function of statistics is this: it enables the scientist to make a numerical evaluation of the uncertainty of his conclusion. -- Snedecor (1950);临床试验的数据表达;统计基本方法  T检验,卡方检验, Ridit检验 (W-M-W秩和检验,等级检验),方差分析 1)计量资料  方差不齐 Cohran-Cox法,Satterthwaite法  时序资料 对应点t检验,AUC,Tmax,Cmax,治疗窗分析 正态检验 Shapiro-Wilk W 法,D 法 期中检查 重复显著性检验  多中心研究 一致性检验,方差分析,中心间差异  2)计数资料 多中心研究 CMH-Q检验,卡值检验 3)等级资料 Ridit, CMH;计量数据 t 检验的注意事项 1)离群数据 按专业决定取舍.并非一定舍去2)方差不齐 用校正的t值法(t’值法)3)不定值数据 用非参(秩和,序值,W-M-W法)4)偏态数据 最好用数据转换(对数或倒数) 也可用非参(秩和,序值,W-M-W法)5)时间资料 如有偏态,按上述偏态数据处理6)时序性资料 用各时段变化率作两组t检验 加有效时间窗(EW)或峰值,峰时 加曲线下面积法(AUC)或协方差; ;计数数据卡方法应注意的问题   常用卡方2×2检验（四格表法） 使用前应注意：1) % 的数据并非一定是计数数据(归档数据)  用药前后变化率,每例一个数据,是计量数据2)总例数30例时 Yates连续性校正卡方检验3)四格表某格例数5例时 Fisher确切概率检验4)基线效应问题 变化率,变化值,增分率减分率 变化等级（降1，2 ...数） 5)变化情况问题 四种情况:正正,正异,异异,异正 复常率,转阴率 = 异正 /(异正+异异) 转异率,反跳率 = 正异 /(正正+正异);等级资料1 等级划分以4级较为合适 痊愈(临控), 显效, 进步, 无效 完全缓解, 部分缓解, 稳定, 无效恶化 总有效率=（痊愈/临控+显效）/总观察数2 资料类型