实验1-1 系谱分析.ppt

实验 1-1;一. 实验目的;二.实验原理;孟德尔遗传规律;常染色体完全显性遗传的特征;常染色体隐性遗传的特征;X伴性显性遗传的特征;X伴性隐性遗传的特征;三.实验内容;1.苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传性氨基酸代谢异常疾病，临床上表现为智能低下。关于下列系谱： ①哪些个体是肯定的PKU疾病基因携带者？ ②Ⅲ2是疾病基因携带者的概率是多少？ ③如果Ⅲ3和Ⅲ4结婚，他们的第一个孩子是PKU患者的概率是多少？第二个孩子是PKU患者的概率又是多少？ ④PKU发生的机制是什么？;①哪些个体是肯定的PKU疾病基因携带者？ ;②Ⅲ2是疾病基因携带者的概率是多少？ ;Ⅲ3基因型是Aa概率：2/3 基因型为Aa的Ⅲ3与Ⅲ4结婚，第一个孩子患病的概率：1/4 2/3 * 1/4 = 1/6 第二个孩子患PKU概率仍为1/6 （独立事件）;④PKU发生的机制是什么？;病理生理： 本病分为典型和BH4缺乏型两类： ①典型PKU型 　　患儿肝细胞缺乏PAH，无法将苯丙氨酸转化为酪氨酸，因此苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中的浓度极度增高，同时经旁路代谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸，并从尿中排出。由于酪氨酸生成减少，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成不足，而蓄积的高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物导致细胞受损。 ②BH4缺乏型 　　由于GTP—CH、PTPS或DHPR等任何一种酶缺乏所导致，BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必须的共同的辅酶，BH4的缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变成5—羟色胺，而多巴胺、5—羟色胺均匀为重要的神经递质，其缺乏可加重神经系统的损害，故BH4缺乏型PKU的临床症状更重，治疗亦不易。 　　该疾病绝大多数为典型PKU，约1%左右为BH4缺乏型，其中约半数系6-PTS缺乏所致。;临床表现： PKU是一种遗传性疾病，故新生儿即有高苯丙氨酸血症因未进食血苯丙氨酸及其有害的代谢产物浓度不高故出生时无临床表现。如果对新生儿未作苯丙酮尿症筛选，随着喂食的时间延长 血中苯丙氨酸及其代谢产物逐渐升高临床症状才渐渐表现出来主要临床表现有： 1．生长发育迟缓 除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。表现在智商低于同龄正常婴儿，生后4～9个月即可出现。重型者智商低于50，约14%以上儿童达白痴水平，语言发育障碍尤为明显这些表现提示大脑发育障碍限制新生儿摄入苯丙氨酸可防止智力发育障碍重型PKU患儿智力发育障碍比轻型者血中苯丙氨酸浓度高，据此可以认为智力发育障碍与苯丙氨酸毒性有关但更为详细的病理生理机制仍不清楚。 2．神经精神表现 由于有脑萎缩而有小脑畸形，反复发作的抽搐，但随年龄增大而减轻。肌张力增高，反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。 3．皮肤毛发表现 皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成减少故患儿毛发色淡而呈棕色。 　　 4．其他 由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯丙氨酸从另一通路产生苯乳酸和苯乙酸增多从汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠气味)。 　　 一般而言临床表现与PAH基因突变的类型与临床表型的严重性相关，辅因子缺乏比PAH蛋白异常的临床表型较轻。;2.试指出A、B、C三个系谱中所显示的“疾病”的可能的和不可能的遗传方式，为什么？;2.试指出A、B、C三个系谱中所显示的“疾病”的可能的和不可能的遗传方式，为什么？;2.试指出A、B、C三个系谱中所显示的“疾病”的可能的和不可能的遗传方式，为什么？;3.下列系谱中的双生子性状的遗传方式是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;4.试指出下列系谱中所显示的“疾病”的遗传方式，其判断依据是什么？;5.人类的先天性耳聋呈常染色体隐性遗传，在以下系谱中，假设有两个耳聋患者，每个人都是某一隐性突变的纯合子，他们婚后生有四个孩子，每个孩子的听力都是正常的，试解释之。;正常听力的形成需要多对基因控制的一系列生物过程均表现正常，有一对基因发生所述隐性突变，就会导致先天性耳聋。;6.共济失调是一种神经系统疾病，试指出以下系谱中共济失调疾病的遗传方式。;7. a是致病的??性等位基因，相应的正常显性等位基因为A，在以下系谱中：;若为