COS单抗与小剂量环孢素A联用对大鼠心脏移植慢性排斥反.PDF

中南大学学报（医学版） 　２００８，３３（１１） ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） １０３７ 抗ＩＣＯＳ单抗与小剂量环孢素Ａ联用对大鼠心脏 移植慢性排斥反应的影响 １，２ １，２ １，２ １，２ １，２ 赵于军 ，黄祖发 ，成柯 ，朱晒红 ，叶启发 （１．中南大学湘雅三医院湘雅移植医学研究院；２．卫生部移植医学工程技术研究中心，长沙４１００１３） ［摘要］　 目的：探讨抗可诱导共刺激分子（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｃｏｓｔｉｍｉｌａｔｏｒ，ＩＣＯＳ）单克隆抗体与小剂量环孢素 Ａ （ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ，ＣｓＡ）联用对同种异基因大鼠心脏移植后移植物生存质量和慢性排斥反应的影响。方法： 建立大鼠腹腔异位心脏移植模型，术后随机分为同基因移植对照组和同种异基因移植试验组，其中试验 组根据术后处理不同又分为安慰剂组、常规剂量 ＣｓＡ组、抗ＩＣＯＳ单抗组、小剂量 ＣｓＡ组和抗ＩＣＯＳ单抗 联合小剂量 ＣｓＡ组，观察各组大鼠移植心脏的存活时间及移植心组织病理学变化，对移植心长期存活 ＋ ＋ （＞１００ｄ）的受体，应用流式细胞仪检测其外周血 ＣＤ４ ＣＤ２５ 调节性 Ｔ细胞。结果：单独使用不同剂 量 ＣｓＡ者移植心脏的存活时间较安慰剂组明显延长（Ｐ＜０．０５）；抗ＩＣＯＳ单抗联用小剂量 ＣｓＡ组移植 心脏的存活时间较单用小剂量 ＣｓＡ组明显延长（Ｐ＜０．０５）；与安慰剂组相比，单用抗ＩＣＯＳ单抗组移植 心脏存活时间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。移植心长期存活受体中，与常规剂量 ＣｓＡ组比较，联合治 ＋ ＋ 疗组移植心慢性排斥损伤明显减轻，而外周血 ＣＤ４ ＣＤ２５ 调节性 Ｔ细胞比例有显著升高（Ｐ＜０．０５）。 结论：抗 ＩＣＯＳ单抗加小剂量 ＣｓＡ联合免疫治疗，可有效延长大鼠移植心存活时间和减轻慢性排斥反应， ＋ ＋ ＣＤ４ ＣＤ２５ 调节性 Ｔ细胞的高水平表达与诱导移植耐受、抑制慢性排斥反应有重要关联。 ［关键词］　 可诱导共刺激分子；　环孢素 Ａ；　心脏移植；　排斥反应；　大鼠 ［中图分类号］　Ｒ３９２．４　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１６７２７３４７（２００８）１１１０３７０４ ＥｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉＩＣＯＳｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｏｗｄｏｓｅ ＣｓＡｏｎｃｈｒｏｎｉｃｒｅｊｅｃｔｉｏｎｏｆｈｅａｒｔｇｒａｆｔｓｉｎｒａｔｓ １，２ １，２ １，２ １，２ １，２ ＺＨＡＯＹｕｊｕｎ ，ＨＵＡＮＧＺｕｆａ ，ＣＨＥＮＧＫｅ ，ＺＨＵＳｈａｉｈｏｎｇ ，ＹＥＱｉｆａ （１．ＸｉａｎｇｙａＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＡｃａｄｅｍｙ，ＴｈｉｒｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．ＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ ｏｆＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎａＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｉｎｄｕｃｉｂｌｅｃｏｓｔｉｍｉｌａｔｏｒｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ （ａｎｔｉＩＣＯＳＡｂ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｏｗｄｏｓｅｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ（ＣｓＡ）ｏｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｑｕａｌｉ