慢性乙型肝炎治疗进展北京大学一医院 斯崇文.pptVIP

sally/slides/KOLlam.ppt 慢性乙型肝炎治疗的进展北京大学第一医院 斯崇文 HBV感染的流行情况 慢性乙型肝炎的特点 慢性乙型肝炎的抗HBV治疗 干扰素α对慢性乙型肝炎治疗的进展 干扰素α的疗效 干扰素治疗慢性乙型肝炎 根据5项长期随访（5-10年）研究结果： 干扰素治疗完全应答者的长期持续应答率： 80%-90%, HBsAg阴转率：25%-65%，但亚洲患者极少阴转 Korenman J et al, Ann Intern Med 1991;114:629 Lau DT,et al, Gastroenterology 1997;113:1660 niederau,c et al, N Engl J Med 1996;334:1422 Lok ASF,et al, Gastroenterology 1993;105:1833 Lin SM, et al, Hepatology 1999;29:976 干扰素治疗慢性乙肝小结 持久完全应答率： 20-40% 几点共识： ● 适应证：ALT升高(3-5?ULN)、HBeAg和HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎 ● 禁忌证：重型肝炎和失代偿期肝硬化 ● 不宜用于慢性HBV携带者和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎 ● 剂量和疗程：5MU tiw , 疗程：6个月 ● 完全应答者多数可获持久疗效 ● 干扰素应答者可降低肝硬化和肝细胞性肝癌的发生 ● 不良反应较多、较大 PEG干扰素α的特点和对慢性乙型肝炎治疗的临床研究 PEG干扰素的特性 水溶性，易迅速吸收 无毒性 分子量大，从肾脏排泄慢，半衰期明显延长达 40 h(一般干扰素为3-4 h) 随PEG逐渐降解缓释干扰素，使血清干扰素维持恒定的有效浓度达168 h，可每周注射1次 降低抗原性，减少干扰素抗体的产生 A Phase II Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Peginterferon alfa-2a (40KD)vs Interferon alfa-2ain Interferon-Na?ve Patientswith Chronic Hepatitis B Graham Cooksley, M.D. AASLD Annual Meeting Dallas, November 2001 Study Design Demographics On-Treatment Quantitative HBeAg Mean Log10 Reduction in HBV DNA HBeAg Loss at End of Follow-up Patients with HBeAg loss Treatment Group N % 4.5 MIU IFN ?-2a 13 / 51 25% 90 μg PEG-IFN ?-2a (40KD) 18 / 49 37% 180 μg PEG-IFN ?-2a (40KD) 16 / 46 35% 270 μg PEG-IFN ?-2a (40KD) 14 / 48 29% HBeAg Seroconversionat End of Follow-up Patients with HBeAg seroconversion Treatment Group N % 4.5 MIU IFN ?-2a 13 / 51 25% 90 μg PEG-IFN ?-2a (40KD) 18 / 49 37% 180 μg PEG-IFN ?-2a (40KD) 15 / 46 33% 270 μg PEG-IFN ?-2a (40KD) 13 / 48 27% End-of-Follow-up Combined Response* Withdrawals Dose Modifications Absolute Neutrophil CountBefore, During, and After Therapy Platelet CountBefore, During, and After Therapy