上海市药品经营小企业质量负责人考试讲训4.ppt

妊娠和哺乳期OTC药物使用 黄 仲 义 药物应用双重性和典型事例 药物应用双重性 有效性 安全性 不良反应 毒副作用 典型事例 磺胺酏事件 反应停事件 反应停事件后使人们注意到药物对胎儿危险性。各国相继就妊娠期药物使用进行立法（法规与政策）。1979年9月美国FDA首次在药物公告中提出了药物标签格式，需标明药物对胎儿危险性（安全性）。其后1989年澳大利亚药物评价委员会（Australian Drug Evaluation Committee, ADEC）发展了相类似，但较美国FDA系统略有扩展系统。此后德国又建立其自己系统。现就美、澳二国系统介绍于下 美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类定义 美国将所有药物按其在动物与人类实验研究中危险性（安全性）所见分为五类：A、B、C、D及X。现分述于下 A类 已有合适的妊娠妇女对照研究证实，在妊娠前、中、后三个月未能证明药物对胎儿具有危险性，且几乎无出现胎儿损害可能性（remote） B类 指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未曾进行合适的妊娠妇女对照研究 或指动物研究显示药物对胎儿具有不良效应（effect），但合适的妊娠妇女对照研究未能证明药物对胎儿具有危险性。虽有动物实验所见，但该药物应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损伤可能性 C类 动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒性（embryocidal）效应，且未进行过合适的妊娠妇女对照研究 或无动物与妊娠妇女研究资料可供应用 D类 已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某些情况下（例如威胁生命时或严重疾病状态下且无安全性药物可供使用），虽有阳性证据存在，但仍可应用于妊娠妇女 X类 该药物的动物实验和人类研究均已证实可造成胎儿异常，或基于人类经验具有胎儿危险性证据，且其危险性明显地超过任何可能的效益，该药物禁用于妊娠或可能怀孕的妇女 澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类 澳大利亚将所有药物按其对胎儿在动物与人类实验研究中危险性（安全性）所见分为七类：A、B1、B2、B3、C、D及X。现分述于下 A类 已有众多妊娠与育龄期妇女服用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害 B1类 有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究也未显示增加胎儿伤害的证据 B2类 少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料不全或不确切，但可应用资料未见增加胎儿损害的证据 B3类 少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害与人类相关性未予肯定 C类 由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起胎儿或新生儿伤害，但不致畸，且此伤害是可逆的，相关资料应予以细述 D类 药物已引起或怀疑可引起或有可能引起胎儿畸型发生率增高或不可逆伤害，这些药物具有不良药理效应，相关资料应予以细述 X类 可产生胎儿永久性伤害高危险性药物，应禁用于妊娠妇女或可能怀孕妇女 澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类有关说明 B类（包括B1、B2、B3）并不提示其对胎儿安全性大于C类 D类药物并不绝对禁用于妊娠，例如抗癌症药物 美国与澳大利亚分类比较A类 美国与澳大利亚分类比较B类 美国与澳大利亚分类比较C类 美国与澳大利亚分类比较D类 美国与澳大利亚分类比较X类 美国与澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类比较汇总 B类 美国标准：以对照研究为准 澳大利亚标准：以临床使用度为准 C类 美国标准：动物实验见致畸，无临床对照研究 澳大利亚标准：以临床使用报道为准，未见致畸 D类：二者标准相似 总之，美国标准主张以前瞻性研究资料为准，澳大利亚以临床回顾性资料为基础，故前者更具科学性 影响药物妊娠和哺乳期危险性（安全性）药物特性 药物三致性—致畸性、致突变、致癌性 药物代谢动力学特点 药物穿过胎盘屏障能力 药物排泌进入乳汁能力 各 论 对乙酰氨基酚 分类：B类 可用于妊娠各期缓解疼痛和退热，及哺乳期母体退热 动力学特点：透过胎盘屏障，可排泌入乳汁（低浓度），乳汁/血浆比为0.76-0.50；乳汁中药物t1/2β血清t1/2β，约为4.5小时（血清3小时） 对乙酰氨基酚 注意点 只可短期应用，高剂量长程应用可引起母体贫血和新生儿肾病 中毒剂量除引起母体肝损害外，也可引起胎儿肝损及新生儿黄疸 但本品与Aspirin不同，不影响血小板功能，故不会引起出血危险 由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应 除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体 阿司匹林 分类：C类 妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高剂量应用 动力学特点