乐卡地平药学知识点.ppt

乐卡地平简明处方资料 适 应 症： 原发性高血压 用法用量： 口服，一日一次，每次10mg 饭前15min服用；两周后效果不佳调整剂量20mg/d 禁忌症: 对乐卡地平过敏者； 孕妇和哺乳期 * * 近10年来, 谷峰比值被用来评价长效高血压药物的降压作用。近来意大利米兰大学的教授等提出了平滑指数的概念, 即将24h平均的降压幅度除以相应的标准差。由于这个概念不仅看谷和峰两个点, 而是包含了24h的整个过程, 因此有人认为平滑指数能够更好地反映高血压药物24h的降压质量，乐卡地平的研究发现，随着剂量从2.5mg至10mg，无论是收缩压还是舒张压，其平滑指数均不断增加，同时无心率的明显改变。 * 乐卡地平吸收进入血液后迅速从血浆中消失（血浆半衰期为3-4小时），通过高血管选择性来到血管平滑肌上，由于其高的亲脂性，乐卡地平能和平滑肌细胞的细胞膜紧密结合，进入细胞膜内，储存在细胞膜中，之后乐卡地平会寻找药物作用靶点，缓慢释放与钙通道上的a1受体结合从而关闭钙通道阻断了钙离子内流，起到扩张血管降低血压的作用。 盐酸乐卡地平 第三代二氢吡啶类长效钙拮抗剂 重庆圣华曦药业股份有限公司 我国高血压人群的流行特征 血压随盐摄入量增加显著升高 1.Journal of Hypertension 2008, 26:381–391 血压(mmHg) 盐敏感： 在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有 3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增 加(或减少)有显著的增加(或减少)[1，2] 2.Hypertension. 1996;27:481-490 ＊正常：血压正常的个体 正常 盐抵抗 盐敏感 正常盐摄入 低盐摄入 钠摄入量 ＊ 100 150 200 12g 6g 盐敏感者血压昼夜差减少、夜间谷变浅 MAP(mmHg) 6 :00 12 :00 18 :00 0 :00 6:00 time 140 125 120 115 110 105 100 135 130 SS NSS 老年高血压特点 收缩压增高为主，脉压增大 约80％老年高血压为低肾素型 老年患者动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，易出现较体位性低血压、血压昼夜节律异常，晨峰高血压现象 临床特点：合并冠心病, AS, 2DM…其他疾病、脏器功能、 药代动力学特点：药物吸收、分布排泄与年轻人有较大的差异 盐敏感或老年高血压首选CCB治疗 高肾素型高血压主要对ACEI、ARB,β受体阻滞剂具有良好的疗效反应 低肾素型高血压主要对CCB和利尿剂具有良好的疗效反应 盐敏感高血压、老年高血压多为低肾素型高血压 钙拮抗剂治疗高血压的优势 适合高钠摄入人群 老年和低肾素活性患者有较好降压疗效 预防卒中 适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用 强效降压 钙通道阻滞剂的演变 第三代 自身长效 1、长血浆半衰期 氨氯地平 2、长组织/膜半衰期 乐卡地平、拉西地平 第一代 传统的 多次给药 维拉帕米、地尔硫卓 硝苯地平、非洛地平 第二代 改良释放 每日1次/每日两次 硝苯地平缓释、控释片 非洛地平缓释片 目 录 背景资料 1 乐卡地平药学部分 2 联合使用优势 3 乐卡地平：独特的分子结构 亲脂的结合基团，与组织有效结合，发挥长效作用 图2:乐卡地平分子结构 乐卡地平 氨氯地平 硝苯地平 乐卡地平：独特的膜控动力学 1 高血管选择性 2 高亲脂性 －－与脂质双分子层紧密结合 3 平缓释放至钙通道－－平稳起效 4 与钙通道受体紧密结合 －－降压效果显著可靠 5 渐进持续阻断钙通道 －－单次用药效果持续24小时 迅速从血浆中消失 迅速转移至小动脉细胞膜 缓慢从细胞膜解离 抗高血压平稳作用 不良反应发生率低 作用时间持久 Leonardi A et al, Journal of Cardiovascular Pharmacology 1997; 29(S1): S10-S18. 乐卡地平 传统的DHP类钙拮抗剂 乐卡地平VS传统DHP药物 几小时之后 传统的DHP类钙拮抗剂 乐卡地平 乐卡地平VS传统DHP药物 乐卡地平 乐卡地平：药效药动、卓越出众 Bernini F, Cell membrane and pharmacokinetic control of drug ac