临床试验2005–11–18.ppt

医学研究设计 新药的临床试验 内容提要: 临床试验的特点 临床试验的有关法律法规 临床试验的基本流程 临床试验的分期 临床试验的设计 临床试验的实施 临床试验的数据管理 临床试验的统计分析 临床试验总结报告 1. 临床试验的特点 伦理性 社会性 主观性 具体表现为： 研究对象的同质性差 依从性差 可控性差 临床试验与临床治疗的区别 临床治疗是根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案，目的是将患者治好； 临床试验是为了探索某药物是否安全、有效，所以必须有一个共同遵循的试验方案，对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治疗或处理，不得因人而异。 2 临床试验的有关法律、法规(1) 2.1 法律、法规 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法 中药、天然药物分类及申报资料要求 化学药品注册分类及申报资料要求 生物制品注册分类及申报资料项目要求 药品补充申请注册事项及申报资料要求 2.2 新药研究的有关管理规范 GLP (Good Laboratorial Practice): 药品非临床研究质量管理规范 GCP (Good Clinical Practice): 药品临床试验质量管理规范 GMP (Good Manifactorial Practice): 药品生产质量管理规范 GAP (Good Agriculture Practice): 中药材生产质量管理规范 GSP (Good Supply Practice): 药品经营质量管理规范 2.3 各类指导原则 如:生物统计学指导原则 2.4 主要技术参考 国家食品药品监督管理局 (SFDA：State Food and Drug Administration) 美国食品与药品监督管理局 (FDA: Food and Drug Administration) 人用药品注册技术规定国际协调会议 (ICH: International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) 3. 临床试验的基本流程 4. 新药的临床试验分期 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验必须遵守《中华人民共和国药品管理法》、《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》以及其它相关规定。 Ⅰ期与Ⅳ期临床试验可以参照执行。 5. 新药临床试验的设计 5.1 试验设计方案(Protocol) 及病例报告表（Case report form, CRF) 5.2 常用的试验设计方法 5.3 样本含量的要求 5.4 对照组的设置 5.1 试验设计方案的基本格式 首页 方案摘要 研究背景 立题依据 试验目的和目标 试验的场所 试验总体设计 适应症 入选标准和排除标准 样本含量估计 治疗方案 观察指标 药品管理制度 入组标准和排除标准例 目的：控制试验对象的同质性。 实例： 在研究国家一类新药神经生长因子(NFG)对中毒性周围神经病患者的安全性及有效性时，其III期临床试验的适应症确定为：正已烷中毒性周围神经病，病程6个月以内。其试验方案中规定入组标准和排除标准为： 入组标准: ① 年龄16-60岁，性别不限； ② 有密切接触化学品正已烷史，接触前无任何周围神经病的临床表现； ③ 有以下周围神经病临床表现其中两项者： (a) 双侧肢体远端主观感觉异常(包括：发麻、冷/热感