药理学之2014五年制利尿药技术总结.ppt

第二十四章 利尿药及脱水药 第一节 利尿药作用的生理学基础 利尿药是作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿和非水肿性疾病（高血压、尿崩症、高钙血症）的治疗。 一、尿液的形成及利尿药的作用基础 （一）肾小球的滤过---------原尿形成 二、利尿药分类 1．碳酸酐酶抑制药 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。 2．袢利尿药 又称为高效利尿药或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。 3．噻嗪类利尿药 又称为中效利尿药或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪等。 4．保钾利尿药 又称为低效利尿药。主要作用于末端远曲小管和集合管，利尿作用弱，减少K+排出，如螺内酯等。 5．渗透性利尿药 又称为脱水药。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。 第二节 常见利尿药 3. 急、慢性肾功能衰竭 袢利尿药可预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾衰早期的少尿，能增加尿量及尿流速度，防止肾小管萎缩、坏死及急性肾衰时的无尿。大剂量呋塞米还可治疗慢性肾功能衰竭，用药后可使尿量明显增加。当肾小球滤过率降至2ml/min时，或当其他利尿药无效时，仍可有效。 4. 高钙血症 袢利尿药可抑制髓袢升枝粗段对钙的重吸收，增加钙排出而降低血钙。 5. 加速某些毒物的排泄 当某些药物或毒物急性中毒时，可选用袢利尿药利尿，同进配合输液，使尿量增加，可加速毒物排出，但这一作用仅对以原型自尿排出的药物或毒物有效。 2．耳毒性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，呈剂量依赖性。可能与耳蜗毛细胞受损伤和内耳淋巴电解质成分改变有关。 布美他尼的耳毒性最小，为呋塞米的1/6，对听力有缺陷及急性肾衰者宜选用布美他尼。 3．高尿酸血症 主要由利尿后血容量降低、细胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的重吸收增加所致。另一原因是利尿药和尿酸经有机酸分泌途径排出时相互竞争，长期用药时多数病人可出现高尿酸血症，但临床痛风的发生率较低。 4．其它 可引起高血糖（但很少促成糖尿病）；升高LDH胆固醇和甘油三酯、降低HDL胆固醇；可引起恶心、呕吐、上腹部不适，长期使用可致胃及十二指肠溃疡；极少数病例可发生胰腺炎、中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜、皮症、多形性红斑、肝功能障碍而出现黄疸。 2. 抗利尿作用 噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状，其作用机制不明。 3．降压作用 噻嗪类药物是常见的抗高血压药物，用药早期通过利尿、血容量减少而降压，长期用药则通过扩张外周血管而产生降压作用。 　 用途： 螺内酯的利尿作用弱，起效缓慢而持久。 其利尿作用与体内醛固酮的浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，对切除肾上腺的动物则无利尿作用。 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 对肝硬化、充血性心力衰竭水肿患者较为有效，常与其他利尿药合用。 不良反应： 其不良反应较轻，少数患者可引起头痛、困倦与精神紊乱等。久用可引起高血钾。还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。此外，可见恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应，以及粒细胞缺乏症。 (四)脱水药（渗透性利尿药） 费利克斯·霍夫曼 ①易经肾小球滤过； ②不易被肾小管重吸收； ③在体内不被代谢； ④对机体无明显毒性反应和变态反应； 不易从血管透入组织液中。根据上述特性，这类药物在大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水及利尿作用。 * * 正 常 成 人 每日原尿量 （二）肾小管的重吸收------- 产生终尿 正常成人每日：1-2L CA CA 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 髄质高渗 肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位 机 制 药 物 主要作用部位 分 类 螺内酯 氨苯喋啶 远曲小管末端及集合管 竞争醛固酮受体，间接地抑制Na+-K+交换 直接抑制Na+-K+交换 低效利尿药 呋噻咪 布美他尼 依他尼酸 髓袢升枝粗段 皮质和髓质部 抑制Na+-K+- 2Cl-同向转运体，抑制NaCl的重吸收 高效利