真菌感染与治疗〔马小军〕.pptVIP

真菌感染及治疗 真菌定义 有真核，能产生孢子，不含叶绿素，以寄生或腐生等方式取得养料，仅少数类群为单细胞，其他都为分支或不分支的丝状体，能进行有性或无性繁殖，具有纤维质或壳质的细胞壁的一类生物。（到目前为止致病性真菌尚未发现有性生殖相） 真菌的地位 最初，生物学家把地球上的生物分为植物和动物两大界 五界系统：原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界和动物界 六界系统 ：原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界、动物界、病毒界 真菌的基本结构 孢子和菌丝 真菌的分类 真菌的致病机理 真菌毒素中毒症 变态反应 致病真菌的变迁 1986年： 1.红色毛癣菌、2.须癣毛癣菌、3.紫色毛癣菌、4.糠秕孢子菌、5.白念珠菌、6.犬小孢子菌、7.絮状表皮癣菌、8.铁锈色小孢子菌、9.许兰毛癣菌、10.断发毛癣菌 1996年： 1.红色毛癣菌、2.白念珠菌、3.须癣毛癣菌、4.念珠菌种、5.酵母菌、6.糠秕孢子菌、7.犬小孢子菌、8.近平滑念珠菌、9.青霉种、10.絮状表皮癣菌 结 论 酵母菌及酵母样菌在致病真菌中占了明显的地位，且有后来居上之势，而它们是条件致病菌。 原因：高效的抗真菌药使皮肤癣菌得到了明显的控制，但广谱抗生素和介入治疗的广泛实施，致使条件致病菌的发病上升。 常见致病真菌的感染 浅部真菌病：是指由皮肤癣菌（毛癣菌属）侵犯皮肤及其附属物如指甲、毛发等的角蛋白组织中引起的一类疾病，即癣，包括头癣、体股癣等。 深部真菌病：真菌侵袭皮下、粘膜及脏器如心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等各个器官和系统造成的疾病。 一、念珠菌病 是机会致病性真菌中的主要一属，以白念珠菌、热带念珠菌最常见，致病力也最强；其他少见的尚有克柔念珠菌、近平滑念珠菌、伪热带念珠菌。 广泛分布于自然界，是正常人体的常驻菌，以消化道带菌率最高，其次是阴道、咽部、皮肤及肺部。 感染易患因素：皮肤粘膜的机械屏障破坏、广谱抗生素应用导致正常菌群失调、皮质类固醇激素/免疫抑制剂/化疗/放疗、严重烧伤、肿瘤性疾病、器官移植、糖尿病、口服避孕药等。 病理特点：表现不一，可有肉芽肿形成，系统性感染可见细菌分布于实质细胞内，呈多发性脓肿，以肝、肾、胃肠道多见，与结核不易鉴别 。 念珠菌病病原学检查 涂片 直接镜检（高倍镜）可见卵圆形的出芽孢子及菌丝。 染色 （略） 培养 普通培养（略）。血培养：主要用于播散感染者。为提高检出率，应注意提供足够的血量10-30ml、BHI双相培养基广泛接触空气、标本至少保留14天、溶血沉淀法。 念珠菌病诊断 临床诊断困难。 提示深部真菌感染的临床迹象有： （1）PMN（中性粒细胞）明显减少，出现持久、反复发热而对应有效抗生素无反应； （2）无PMN减少者，出现内眼炎并有玻璃体混浊； （3）皮肤发生红斑丘疹，并伴肌痛及右胸或左胸上1/4疼痛者，应怀疑有肝或脾念珠菌病，可作影像及取标本检查； 二、隐球菌病 主要侵犯中枢神经系统，占隐球菌感染的80%，预后严重，死亡率高。 隐球菌属包括17种和8个变种。致病菌主要是新生隐球菌。上海变种是非免疫抑制者的常见致病菌。 鸽粪是最重要的传染源。 致病机制（隐球菌的毒力因素）： （1）能在37℃下生长； （2）含有多糖荚膜，抗原性弱，导致免疫耐受； （3）酚氧化酶系统； 易患因素 AIDS、DM、lymphoma、neoplasma、SLE、免疫功能正常者也可发病。 隐球菌病临床表现及检查 中枢神经系统隐球菌病： 脑膜炎型、脑膜脑炎型、肉芽肿型、囊肿型 病原学检查 ： 直接镜检：墨汁染色 细菌培养 ：略 抗原检查 ： 乳胶凝集试验：用以检查液体标本中的隐球菌荚膜多糖抗原。特异性100%，敏感性99% 隐球菌病诊断 较为困难。 依赖获得细菌学证据。需要与结核性感染相鉴别。 隐球菌病诊断注意事项 凡未确诊的脑膜炎、脑炎、颅内占位性病变； 结核性脑膜炎经炕痨治疗无效者应怀疑本病； 有易患因素者，出现头痛、恶心、呕吐、发热； 墨汁染色直接镜检应同时制作2张玻片，若未发现菌体，应进一步离心沉淀制片观察；培养应有2管，1周内无菌生长时，应振荡培养管后，继续观察2周。 隐球菌病预后不良的指标 （1）精神异常—脑炎型； （2）乳胶凝集试验滴度1:1024； （3）CSF中细胞计数20/mm3； （4）年龄35岁； （5）血培养阳性； （6）低钠血症—原因不明； （7）CSF中隐球菌计数280个/mm3。 隐球菌病复发的原因 初治失败； 以CSF无菌为治愈标准，忽略了其他部位可能存在的致病菌。 三