海藻酸钠的研究与应用.pdf

第二届中国资源生物技术与糖工程学术研讨会论文集 2007．07．15．18威海 海藻酸钠的研究与应用 王真1，吉爱国·1’2，孟祥静1，梁浩1，宋淑亮1，王伟莉1 (1山东大学威海分校，成海264209；2山东大学药学院，济南250012) 摘要：海藻酸是由褐藻中提取的～种天然多糖，其与金属离子成盐所得到的海藻酸盐具有的胶体 特性和增稠性、稳定性、乳化性、溶解性和粘性等优良特性。海藻酸钠具有浓缩溶液、形成凝胶和 成膜的等多方面的功能，在医药、食品、印染、酶工程以及其它工业领域都有着广泛的应用。本文 综述了海藻酸钠在医药等领域中的研究应用进展。 关键词：海藻酸钠，海藻，海带，应用 海藻酸(Alginate)是从海带中提取的一种多聚糖醛酸，它是存在于褐藻类中的天然 高分子，是从褐藻或细菌中提取出的聚阴离子天然多糖，类似于细胞外基质中的糖胺聚 糖。其与金属离子成盐所得到的海藻酸盐具有的胶体特性和增稠性、稳定性、乳化性、 溶解性和粘性等优良特性。海藻酸钠(Sodium 液、形成凝胶和成膜的等多方面的功能，在医药、食品、印染、酶工程以及其它工业领 域都有着广泛的应用。本文就海藻酸在药学和某些工业领域中的应用进行综述。 1医药领域 海藻酸及其盐类不存在亚急性／慢性毒性或致癌性反应，多用于医药工业，也可作 为食用的食品添加剂…，还可以作为支架材料用于医学用途嘧1，具备良好的生物相容性。 藻酸钙口1是最早被广泛研究的生物聚合物。早在1938年海藻酸钠就被引入到美国药物百 科全书中，海藻酸在1963年也被载入英国药典H1。 1．1药剂学 海藻酸钠可用于制备凝胶骨架片。在口服片剂中加入SAL，可使片剂粘度增大，产 生凝胶屏障效应，延长了药物的释放时间，减轻不良反应哺1。米莉莉等人发现采用固体 分散物技术及制成水溶性凝胶架片可以提高难溶性药物非诺贝特溶出速率并获得良好 的缓释效果‘引。 微囊／微粒是目前缓／控释制剂的发展方向之一。SAL分子中含有自由的羧基和羟基， 能与多种金属离子形成凝胶。制备方法包括滴制法、乳化法、喷雾法等。制备的微丸具 有pH敏感性，粒径适宜，可防止突释，口服无毒等特点。微囊适宜制备缓释混悬液，而 不适用于制备固体制剂，它们都适用于某些对胃刺激性大的药物剂型设计。一般说来， SAL中G糖含量高，与钙亲和力强，所形成的凝胶刚性高，缓释效果好，提高了微球的 组织相容性盯】。选用海藻酸钠等辅料与药物混和制粒，灌装肠溶或结肠溶胶囊，结果发 现难溶性药物的海藻酸钠／结肠溶胶囊和果胶／肠溶胶囊体外释放度结果符合结肠定位 的要求，可以作为建立酶触发体外释放评价方法和体内评价的制剂形式哺3。对SAL与其它 多糖协同作用形成微囊的研究中，最多关注的是壳聚糖和聚赖氨酸，它们都是聚阳离子 型化合物，与聚阴离子型的SAL相互作用，既提高微囊的稳定性和药物包埋率，又能加 强在不同pH值下释放药物的可控性。1992年，Sun用海藻酸钠和左旋多聚赖氨酸制成的 海藻酸一多聚赖氨酸一海藻酸膜(APA膜)成为目前应用最广的微囊膜呻1。 海藻酸钠还可以应用于生物粘附给药制剂。SAL凝胶具有强大的生物粘附性，可用 于局部创伤修复敷料、鼻腔及眼部给药制剂、口腔药膜及咀嚼片。眼部用药生物利用度 低，排泄快。使用具有生物粘附性的大分子赋形剂，可帮助延长药物与结膜粘膜的接触 时间。 在靶向制剂中，SAL具有血液相容性和体内降解清除的特点，是靶向给药的很好载 体材料。有实验证明，SAL与脂质体结合，可调节药物的释放速率：其抗氧化活性可以 凝胶形式稳定制备好的脂质体，其亲水性可降低吞噬细胞对毫微粒或脂质体的识别吞 噬。抗癌药大多具有半衰期短、缺乏靶向性、全身毒副作用大、患者依从性差、肿瘤细 第二届中国资源生物技术与糖工程学术研讨会论文集 2007．07．15．18威海 胞易耐药的缺点。用SALSmJ备微粒包载化疗药物，缓释效果好，并可进一步制成具有靶 向性的制剂如钠米粒、脂质体微囊、植入剂和血管栓塞剂。曾鹏云等采用乳化法制备肺 靶向海藻酸钙微球，靶向效果显著u们。颜秋萍等制备了具有强磁响应性和长时间药物缓 释效果的海藻酸钠微球，同时在体外该微球能够与靶细胞特异性结合，有望成为一种优 良的靶向肿瘤药物载体¨11。 DNA疫苗以及蛋白多肽药物载体，传统疫苗需多次注射，且单纯体液免疫对细胞内 病毒、细菌、寄生虫感染和肿瘤免疫治疗等不理想。现代抗原和疫苗DNA传递系统被定 义为以合适速度和时间传递特