第31章 抗心肌缺血药-课件.pptVIP

第31章 抗心肌缺血药 或 抗心绞痛药 心脏的血液来自升主动脉的分支左右冠状动脉。 冠状动脉的分支垂直穿过心肌，在心内膜下分支成网状。冠状血管在心缩期受压迫，在心舒期供血增加。 动脉粥样硬化 脂质：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯 冠状动脉发生粥样硬化后，由于管腔狭窄，可使心脏的血液供应减少，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病称冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。心绞痛是冠心病的常见症状。 心绞痛 各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区阵发性绞痛或闷痛，疼痛常放射到左肩和左上肢，一般历时1～5分钟。最常见原因是冠状动脉粥样硬化。 疼痛是由缺血缺氧的代谢产物，如乳酸、丙酮酸、组胺、K＋等在心肌内蓄积，刺激感觉神经所引起。 心绞痛发生的病理生理机制： ① 心肌对氧的需要增加 ② 冠状动脉暂时性痉挛 心绞痛的分型 （1） 稳定型心绞痛：最常见，常在劳累或激动时发作。由心外膜冠状动脉粥样硬化性狭窄引起。 （2）不稳定型心绞痛：可能发展为心肌梗死或猝死，也可转化为稳定型心绞痛。 （3）变异型心绞痛：为自发性心绞痛，休息时也可发生，由冠状动脉痉挛引起。 抗心绞痛药物主要作用: 增加冠脉供血 降低心肌耗氧量 影响冠脉血流量的因素： ① 冠状动脉阻力 ② 灌注压 ③ 侧枝循环 ④ 心肌舒张时间 冠脉的分支垂直穿过心肌，在心内膜下分支成网状。冠脉在心缩期受压迫，心舒期供血增加。心率减慢可相对延长舒张期，增加冠脉血流。 影响心肌耗氧量的因素： ①心室壁肌张力（与心室容积和心室腔内压力成正比） 室壁肌张力越高耗氧越多 ②分钟射血时间(每搏射血时间×心率) 射血时室壁肌张力最大，射血时间越长耗氧越多 ③心肌收缩性 心肌收缩性越强耗氧越多。 前负荷： 是肌肉在收缩前的初长度。在一定范围内，肌肉初长度增加时，收缩产生的张力也增加。心肌的初长度取决于收缩前进入心室的血液量，或由这些血量在心室内所形成的压力。 后负荷： 是心肌在收缩后遇到的负荷，后负荷取决于大动脉的血压。 抗心绞痛药物的作用 （1）舒张冠脉、解除冠脉痉挛或促进侧枝循环的形成来增加冠状动脉供血。 （2）舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷；舒张小动脉，降低血压，减小后负荷。降低室壁肌张力，减慢心率，降低心肌收缩性而降低心肌耗氧量。 （3）改善心肌代谢 （4）抑制血小板聚集和抗血栓形成 治疗心绞痛的药物： （1）硝酸酯类 （2）β受体阻断剂 （3）钙通道阻断剂 （4）抗血小板和抗血栓形成药 （5）其他抗心肌缺血药 第一节 硝酸酯类 硝酸甘油（Nitroglycerin） 1846年合成，用于治疗心绞痛已有100多年的历史，目前仍为临床常用药物。是硝酸酯类的代表药物。 基本作用 松弛血管平滑肌 舒张全身静脉和动脉 舒张毛细血管后静脉（容量血管,作 用最显著） 明显舒张较大的冠状动脉 血管内皮细胞的功能 血管内皮细胞释放 NO，NO弥散到平滑肌细胞中，激活鸟甘酸环化酶，使GTP（鸟甘三磷酸）变为cGMP（环鸟甘酸），cGMP又激活依赖cGMP的蛋白激酶，使肌球蛋白轻链去磷酸化，使血管平滑肌舒张。 血管内皮细胞 硝酸酯类 线粒体醛脱氢酶等 NO 激活 鸟甘酸环化酶 降钙素基因相关肽 释放 cGMP GTP 激活 舒血管 cGMP依赖性蛋白激酶 降低细胞内Ca2+浓度 磷酸化肌球蛋白轻链 肌球蛋白轻链 血管平滑肌收缩 血管平滑肌舒张 松弛血管平滑肌的作用机制 动脉粥样