第七节 立体效应幻灯片.pptVIP

第七节 立体效应 7.1旋光异构体 强效体/优映体(eutomer):与受体具有高度亲和力或具有高度活性的对映体, 亲和力/活性-affeu 弱效体/劣映体(distomer): affdis 对应体效应比(eudismic ratio, ER= affeu / affdis ) 对应体效应指数(eudismic index, EI)：两者作用效能之比的对数 药物的手性中心是与受体结合的部位 手性中心所带基团阻挡药物趋近受体 旋光异构体作用相反 旋光异构体作用在不同受体 立体异构体作用在受体的不同亚型 手性中心不是与受体结合的部位 对映体有着不同代谢性质 a. 药物的手性中心是与受体结合的部位 b. 手性中心所带基团阻挡药物趋近受体 C 旋光异构体作用相反 d. 旋光异构体作用在不同受体 e. 有些立体异构体作用在受体的不同亚型 f. 手性中心不是与受体结合的部位 g. 对映体有着不同代谢性质 1953－1961 非处方的镇静安眠药 1965年 首次发现可以改善麻风的结节状红斑 1998年7月 FDA批准用于麻风的结节状红斑治疗 其抗血管增生作用正被用来治疗黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌等 7.2几何异构体 药效基团 药效基团(pharmacophore):作用在同一受体的不同药物，不论是激动剂还是拮抗剂，往往有着相似的结构部分，可能正是与受体结合的相同部位。 多巴胺受体激动剂 构象 西咪替丁 氨基三氮唑化合物 组胺H2受体拮抗剂 :消化道溃疡 * * R=H 去甲肾上腺素 300倍 R=H多巴胺 R=CH3肾上腺素 50倍 R=CH3伊巴宁(麻黄宁) R=CH(CH3)2异丙肾上腺素 50倍 交感神经兴奋:D-(-) L-(＋) 即左旋体 右旋体 麻黄宁 S-(+)-肾上腺素 R-(-)-肾上腺素 升血压作用: 1 1/3 12 乙酰胆碱 S-(+)-乙酰-β-甲基-胆碱 R-(-)-乙酰-β-甲基-胆碱 1/240 亲和力参数: 7.0 6.8 4.1 抗组胺药 氯苯那敏: 右旋体左旋体 S-(+)-阿朴啡(拮抗) R-(-)-阿朴啡(激动) 多巴胺受体D1/D2 R-(-)-11-羟基－10－甲基阿朴啡 S-(+)-11-羟基－10－甲基阿朴啡 （5-羟色胺5-HT1A受体激动剂） （5-羟色胺5-HT1A受体拮抗剂） 1－甲基－5－苯基－5－丙基巴比妥酸 S-(+)-异构体 R-(-)-异构体 诱发癫痫 抑制癫痫 BAY K8644 (+) 钙拮抗剂 (-) 激动剂 左吗南 (强效镇痛，吗啡的4倍 ) 右甲吗南 (镇咳 ,无镇痛作用) HO H N-CH 3 3 N-CH H CH3 O (3R,4S)－构型 (3S,4R)－构型 扩张血管与降低血压 抗惊厥 氯胺酮(ketamine) 中枢性麻醉药物-S-(+) R-(-) 无麻醉作用, 中枢兴奋作用 SR－异构体主要拮抗α受体，有短暂的降压作用； RR－异构体拮抗β受体，降压作用的持效较长； RS－异构体的作用介于前述两异构体间； SS－异构体对α受体和β受体的作用都微弱。 临床应用的是拉贝洛尔4种异构体的混合物，是各异构体共同作用的结果。 多巴酚丁胺(dobutamin