第四十三章 人工合成抗菌药-课件.pptVIP

* 第四十三章 人 工 合 成 抗 菌 药 药理教研室 吴尚魁 授课要点 1. 第三代氟喹诺酮类抗菌药的特点 2. 哪些病人不用喹诺酮类药物？ 3. 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星特点 4. 磺胺药作用机制及主要不良反应 5. 磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑的特点 6. 复方新诺明组方根据 第一节 喹诺酮类抗菌药 一、简介 喹诺酮类属化学合成药，该类药物中具有喹诺 酮的基本结构，由此而得名。 1. 第一代药物： 萘啶酸（已淘汰） 抗菌谱窄，仅对部分大肠杆菌等G-杆菌有效； 抗菌作用差；口服吸收差；不良反应较多。 2. 第二代药物：吡哌酸 抗菌活性比萘啶酸高，对肠杆菌科细菌作用强， 对部分绿脓杆菌有效，不良反应较少。 主要用于尿路和肠道感染。 3. 第三代药物：诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星等 自1979年合成诺氟沙星以来相继合成了多种含氟 的喹诺酮类衍生物，为临床提供了一系列新产品。 对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞 菌、淋球菌抗菌作用强，对革兰阳性菌也有一定 作用，但对厌氧菌作用不理想。 4. 第四代药物：莫西沙星，格帕沙星等 特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对需氧菌、厌氧 菌均有效。 二、抗菌作用 1. 第三代喹诺酮类特点 （1）抗菌谱广，抗菌作用强，尤其对G-杆菌，包 括对许多耐药菌也有很好抗菌作用。某些药 物对结核杆菌、支原体、衣原体有效。 （2）选择性抑制细菌DNA螺旋酶，与其它抗菌药 物无明显交叉耐药性。 （3）口服吸收良好，体内分布 广，服药次数少， 应用方便。 （4）某些品种可供注射给药，对于重症感染或不 能口服给药者，可先选用静脉给药，当病情 控制后给以口服制剂。 2. 抗菌作用机制 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA螺旋酶及 拓扑异构酶Ⅳ。 （1）DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的作用 DNA螺旋酶 调节DNA的结构，使 DNA保持高度卷紧 状态，如此才能被细菌胞体所容纳 。 DNA螺旋酶具有水解ATP使双链DNA断 裂及重新连结的活性，并催化双链DNA形成 双螺旋，对DNA复制、转录，重组及表达具 有十分重要作用。 拓扑异构酶Ⅳ 拓扑异构酶Ⅳ为解链酶，可在DNA复制时将 缠绕的子代染色体释放。 （2）喹诺酮类药物作用机制 * 选择性抑制敏感细菌DNA 螺旋酶，与 DNA断端结合，阻止断端连结，抑制 DNA功能发挥。 这是喹诺酮类药物抗革兰阴性菌作用机 制。 * 选择性抑制敏感菌拓扑异构酶Ⅳ 这是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的作 用机制。 3. 抗药性 由于喹诺酮类药物广泛应用后，也发现 细菌对其产生抗药性。 （1）细菌 DNA螺旋酶的突变。 （2）细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失 （膜通透性发生改变）。 诺氟沙星（norfloxacin） 又称氟哌酸，1979年合成。 1. 抗菌谱广，抗菌作用明显比吡哌酸强，对铜绿假单胞菌有一定抗菌活性。 2. 为口服制剂：口服生物利用度较低；吸收后约 30%原型从尿排出。 3. 主要用于：泌尿道和肠道感染，淋病。 4. 对骨组织有影响，故孕妇、哺