中国菊科榄香烯植.ppt

中国菊科榄香烯植物资源 植物学 赵振坤 * 目录 榄香烯简介 榄香烯提取现状 中国菊科榄香烯植物资源 综述 * 1. 榄香烯简介 榄香烯注射液由我国自主研发，主要成分为 -榄香烯（1-甲基-1-乙烯基-2, 4-二异丙基环己烷）同时含有少量 -和 -榄香烯及其它萜类化合物，已于1994年作为国家二类抗肿瘤新药上市。相对于大多数化疗药物而言，该药毒副作用小，无明显肝肾功能损害，不发生骨髓抑制，长期使用无耐药性产生。 * 紫杉醇类 羟基喜树碱类 长春瑞滨 榄香烯 短叶紫杉或红豆杉 喜树茎 长春花 莪术（郁金） C47H51 NO14 C20H16 N2O5 C45H54 N4O8.2C4H6O6 C15H24 853.9 364.37 1079.12 204.35 仿制药 仿制药 仿制药 中国原研发明专利药，国家“七五” “八五”“九五”“十五”攻关项目 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 * 紫杉醇类 羟基喜树碱类 长春瑞滨 榄香烯 以蓖麻油为溶媒的油剂 粉针 粉针 静脉乳、口服乳靶向制剂 卵巢癌、乳腺癌，肺癌、头颈部癌、食管癌、生殖细胞肿瘤、子宫内膜癌、淋巴瘤、膀胱癌等 原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌及直肠癌 非小细胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤、食管癌。 肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、妇科肿瘤、骨转移癌等恶性肿瘤。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 * 紫杉醇类 羟基喜树碱类 长春瑞滨 榄香烯 卵巢癌、非小细胞癌、乳腺癌 无限制 限非小细胞癌、乳腺癌、淋巴癌、卵巢癌 无限制 肝脏代谢 主要通过粪便排泄 肝内代谢，胆道系统排泄 80%经肺脏排出、20%其余经体内生物转化，可通过血脑屏障、透过血骨屏障 促进微管蛋白的聚合,诱导细胞凋亡。作用于细胞G2和M期 拓扑异构酶I抑制剂，作用于细胞S期 干扰微管蛋白而起到抑制细胞增殖的作用，作用于细G2/M期 1、抑制癌细胞DNA、RNA及蛋白质合成，诱导细胞调亡2、增强免疫功能3、抑制转移复发4、作用于细S期,阻止由S期进入G2/M期 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 * 紫杉醇类 羟基喜树碱类 长春瑞滨 榄香烯 1、过敏反应 2、骨髓抑制：严重中性粒细胞发生率为47%， ?3、神经毒性：严重的神经毒性发生率为6%。 4、心血管毒性、肌肉关节疼痛 5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎 6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 7、脱发：发生率为80%。 8、静脉炎 1、骨髓抑制：表现为白细胞下降2、胃肠道反应：主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。3、偶见泌尿系统毒性：血尿、尿频和轻度尿蛋白。4、乏力、头痛 5、脱发 6、偶见有嗜睡 1、骨髓抑制； 2、周围神经毒性反应：深腱反射降低，长期用药可出现下肢无力。 3、便秘，麻痹性肠梗阻罕见。 4、偶见恶心和呕吐。 5、呼吸困难或支气管痉挛。 6、脱发，下颌痛， 7、静脉炎。 1、局部静脉炎 2、少数患者药物热 3、少数患者腔内灌注疼痛 4、少数患者轻微消化道反应 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 * 紫杉醇类 羟基喜树碱类 长春瑞滨 榄香烯 疗效确切，毒副作用大 疗效确切，毒副作用大 疗效确切，毒副作用大 疗效确切，不良反应小，能透过血脑屏障和血骨屏障，性价比优良 5ml:30mg；1400.00元/支 5ml:10mg； 210.00元/支 20mg； 583.00元/瓶 20ml:100mg； 140.00元/支 13200 15120 11000 7000 摘自《国家基本药物目录》《国家医保目录》《中华人民共和国药典临床须知》《临床肿瘤内科手册》及中国抗癌协会网站和《中华肿瘤杂志》《中国肿瘤临床》等杂志 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 * 2. 榄香烯提取现状 榄香烯最早是从中药莪术（Rhizoma curcuma）的挥发油中提取分离的。 目前榄香烯注射液是用温莪术生产的。 莪术是蓬莪术 （ Curcuma. phaeocaulis）广西莪术（C. kwangsinensis）和温莪术（C. wenyujing）的干燥根。它们都是姜黄属（ Curcuma ）植物 * 2. 榄香烯提取现状 现在提取植物挥发油所用的一般方法是水蒸气蒸馏法、超临界CO2法、固相微萃取法等等。 分离榄香烯所用的方法一般是GS-MS法。 * 2. 榄香烯提取现状 最高的是李勇等用水蒸气蒸馏法提取从蓬莪术、广西莪术、温莪术中提取挥发油，GS-MS检测的榄香烯相对含量分别为6.47 %、9.81%、16.91%。 工业生产中，用超临界CO2-精馏法从莪术中萃取榄香烯，提取产物中榄香烯占28%左右。 * 3. 中国榄香烯植物资源 从寻找挥发