新生儿溶血病的实验室检查.pdf

新生儿溶血病的实验室检查及 临床应用 陕西省血液中心 徐华 新生儿溶血病的发现 • 1609年一个法国的助产士第一次报道了新 生儿溶血病； • 1932年, Diamond 及其同事报道了新生儿溶 血病和有核红细胞增多、黄疸、贫血、水 肿等症状之间的联系； • 1940年，在Landsteiner 和Weiner 发现了 Rh血型之后，Levine 确定了Rh溶血病的 病因，1953年由Chown对Rh溶血病的研究 进一步确认。 新生儿溶血病的概念 • 新生儿溶血病主要是指母婴红细胞血型不 合引起的新生儿同种免疫性溶血性疾病。 实际上，胎儿在妊娠期就已发生血型不合 的溶血 （严重的导致流产/死胎），因此本 病命名为胎儿新生儿溶血病（hemolytic disease of the fetus and newborn, HDFN） 可能更为准确。 HDN的免疫学背景 • 发生背景：胎母出血—胎儿红细胞进入母 体循环； • 条件：母子血型不同—母体缺乏胎儿红细 胞所具有的抗原 （父源性抗原）； • 免疫应答：母体针对缺少的抗原产生抗体； • 后果：通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿 红细胞—持续到出生后，引起一系列的临 床症状。 母体中的胎儿红细胞 • 引起HDN的抗体：IgG型抗体; • 为什么不是IgM抗体？ • 母体IgG抗体的Fc端与胎盘滋养层细胞膜表 面的Fc受体结合，从而被转运到胎儿体内， 有“势能”效应—母体抗体越多（效价 高），进入胎儿体内的抗体就越多，可能 引起的症状越重； • 不同IgG亚型通过胎盘的能力不同，IgG1的 能力最强，激活补体的能力也最强； IgG1IgG3IgG2IgG4 。 红细胞破坏机制 不同血型抗体所致新生儿溶血病的机制不同： • 红细胞在血循环中溶解破坏；抗原抗体反 应→激活补体→穿孔复合物→细胞破坏； • 抗原抗体发生反应，红细胞表面化学性质 改变/ 红细胞膜改变，被脾脏内的吞噬细胞 识别并破坏。 新生儿溶血病的临床症状 • 主要症状和体症有水肿、黄疸、贫血和肝 脾肿大，黄疸深者可能并发核黄疸； • 症状轻重一般取决于孕妇抗体强度、抗体 与红细胞结合程度、溶血程度、胎儿代偿 能力等因素。 • 为什么患新生儿溶血病的婴儿在刚刚出生时黄 疸是接近正常的，而在随后的几天内不断增高？ • 胎儿的红细胞被破坏后，产生的游离胆红素， 经胎盘由孕妇的代为处理；出生后，由于新生 儿肝脏功能发育不全，没有足够的葡萄糖醛酸 和白蛋白，不足以结合游离胆红素，游离胆红 素就会不断积累，表现为黄疸逐渐加深。黄疸 出现愈早，进程愈快，则病情愈重。 黄疸 • 新生儿溶血病的一个特征性的症状是进行性 黄疸增高。 • 胆红素在51µmol/L时，脐带胶质可呈黄色； 、 68.4~102.6 µmol/L，面部出现黄疸；升至 256.5~307.8 µmol/L时，面部和躯干均呈橙黄 色，手心、足底仍呈淡黄色；大于342 µmol/L 时足底转为橙黄色。 • 肝脾肿大 – 贫血使髓外造血组织代偿性增生、出现肝脾肿大； • 核黄疸（游离胆红素易透过生物膜，毒性大） – 脑神经基底核细胞结合游离胆红素； – 发热、嗜睡、吸吮反射弱、痉挛； –肌张驰缓或强硬； – 死亡率70% ； – 存活婴儿以后留有运动，智力等后遗症 。 与新生儿溶血病有关的血型系统 • ABO 系统； • Rh 系统（D、E、c、、e、C）； • Kell 系统（K 、k）； • Duffy 系统（Fya）； • Kidd 系统（Jka 、Jkb ）； • Diego 系统（Dia、Dib）； • MNSs 系统(M、N、S、s、Mu