树突状细胞为基础的肿瘤生物免疫治疗.pdf

·94· ChinJPreyContrChronNon-commun2005,Vol13,No．2 Dis,April ·综述· 文章编号：1004—6194(2005)02—0094-02 树突状细胞为基础的肿瘤生物免疫治疗 苏征，汤华 (天津医科大学天津市生命科学中心实验室，天津300070) 关键词：肿瘤；生物免疫治疗 中图分类号：R73文献标识码：A 最近由于分子生物学的研究加深及生物技术的进展，越来 可以在体外诱导强而有力的CTL杀瘤效应，因此成为最近的研 越多的肿瘤特异性抗原被发现及定性，所以经由树突状细胞 究热点㈣。虽然DC可以由血源的髓源CD39干细胞在最简单的 cell (dentriticDC)所诱导出的强效细胞毒性T细胞(CTL)所表 现的特异性肿瘤杀伤效应使过继免疫治疗引起广泛的瞩目。 生成，并且可以扩增DC的产量，但是大多数临床试验还是利用 1树突状细胞的生物学特征 成人外周血单核细胞所占的比例比CD34+干细胞高许多，是比较 树突状细胞从形态上因其细胞表面具有许多细小的伪足似 容易取得的DC前体细胞，单核细胞及CD。+来源的DC都有典 型的DC的大量细胞突起，不表达B细胞、T细胞及单核细胞的 树突样而得名，包括朗罕氏细胞(LC)、滤泡树突状细胞(FDC)、 并指树突状细胞(IDC)。树突状细胞广泛分布于血液、肝、脾、淋表面标记，到达成熟态时DC高表达粘附分子、共刺激分子及 巴结及其他非免疫器官组织中，但含量极微。树突状细胞一般来 MHC分子等与T细胞交互作用的分子。 说有2个来源：(1)髓系树突状细胞：与单核细胞、粒细胞有共同 的祖细胞，其分化发育途径、过程已研究得比较清楚，表型和功 2单核细胞树突状细胞的成熟 能等方面均有别于巨噬细胞(M向)和单核细胞(MO)。小鼠骨髓 衍生的树突状细胞、人CD34-干细胞、人单核细胞衍生的树突状成熟的DC，未成熟的DC可藉由吞噬、胞噬及胞饮作用有效地 细胞、皮肤LC均属此类。(2)淋巴系树突状细胞：主要指胸腺内捕获抗原，在炎症刺激作用下，未成熟DC会转化为高表达I类 树突状细胞，与NK细胞、T细胞有共同的前体，表达CDs。分 1)、CD86 子【1】，这2类树突状细胞都起源于体内的多功能造血干细胞。 (B7 树突状细胞是功能最强的抗原呈递细胞(APC)，因其独特(IJA一3)的成熟DC，并因此具有强大的抗原呈递能力，炎症刺 的刺激初始T细胞的功能，是混合淋巴细胞反应(MLR)中最强 的刺激剂，体内树突状细胞大部分处于非成熟状态，具有极强的 抗原内吞能力。主要通过巨胞饮、受体介导的内吞方式及吞噬摄 细胞刺激因子，其中最重要的是IL--12，它可以关键性地促进 取抗原，可使极低浓度的抗原得到呈递[Zl。抗原由树突状细胞摄 取后，经MHCl／类途径处理加工，形成抗原多肽，与细胞内 MHCⅡ类分子结合后，呈递在树突状细胞的表面，并能延续抗 未成熟DC表达的ILl理增)Jtlm。 I 原的呈递，维持较长时间的免疫激发功能。此外，也可由MHC 类途径呈递外源性摄入的或内源性表达的抗原，树突状细胞在 3树突状细胞在肿瘤免疫治疗研究中的应用 摄取加工抗原后，即离开外周组织，迁徙至淋巴器官，将抗原呈 3．1 DC瘤苗经肿瘤抗原在体外冲击致敏的DC，回输体内或 接种到荷瘤机体可诱导肿瘤抗原特