泛素_蛋白酶体复合通路在妇科恶性肿瘤中的研究_张旭红.pdf

国外医学妇产科学分册 年 卷第 期 2006 33 4 · · 225 综 述 妇科恶性肿瘤研究 泛素 蛋白酶体复合通路在妇科恶性肿瘤中的研究 - 天津医科大学总医院妇产科( ) 张旭红综述 岳天孚审校 300052 摘 要 泛素 蛋白酶体复合通路是一种高效蛋白降解途径 主要负责真核细胞内蛋白质的选择性降解 该通 , 。 - 路通过其特殊的蛋白酶体裂解活性,上调或下调妇科恶性肿瘤中某些细胞周期蛋白 抑癌基因和转录因子等的表 、 达 并可以通过改变组织相容性复合物限制性 类抗原 限制性抗原肽的生成 参与妇科恶性肿瘤的发生和 , ( ) , I MHC-I 发展 新近研究资料表明 特异性蛋白酶体抑制剂可诱导多种肿瘤细胞系凋亡 为妇科恶性肿瘤治疗提供新思路 。 , , 。 关键词 泛素 蛋白酶体 妇科肿瘤 机体在正常代谢情况下 细胞内合成和降解蛋 形成一个硫酯键而激活 激活的 被转到 , Ub, Ub E2 白质是受到精密调控的 以往的生物学研究主要集 结合酶上 然后 在 作用下共价结合到需要降 。 , E2 E3 中在核酸及蛋白质的翻译上,而忽略了蛋白质的降 解的胞质或胞核的蛋白上,使底物蛋白发生泛素化, 解 将蛋白质的降解误认为是一个非特异的终端过 形成所谓的 单体 多个 单体通过异肽键 , Ub , Ub 程 泛素 蛋白酶体复合通路 连接形成多聚 链 每个多聚 。 ( ) , - (ubiquitin-proteasome isopeptidebond Ub Ub 是 等在 世纪末发现的一 链至少含有 个 单体 研究显示各个 单体之 , 。 pathwayUPP) Hershko 20 4 Ub Ub 种高效蛋白质降解通路,该通路通过蛋白酶体选择 间连接的位点主要在 lys48,个别也有 lys63和 性降解细胞内泛素化的蛋白质 不但能够破坏损伤 近来 又在酵母菌中发现了 种新的酶 , lys2