深部真菌感染的若干问题.pdf

一1—3一D一葡聚糖合成抑制剂，它具有广谱抗真菌活性。与两性霉素B和唑类抗真菌 药物不同，科赛斯以真菌细胞壁为靶位，特异性抑制细胞壁p(1—3)一D一葡聚糖的合 成，破坏真菌细胞壁的完整性，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。 由于哺乳动物不存在8(1—3)一D一葡聚糖，故科赛斯不会对哺乳动物产生类似两性霉 素B作用机制为基础的毒性作用，因此，．患者对科赛斯的耐受性较好。具有广谱抗真菌 活性，它对臼念珠菌、非自念珠菌及曲霉属的真菌均有很好的抗真菌活性，对耐氟康唑、 两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉菌等也具有体外抗菌活性。与唑类或多烯类无交 叉耐药，对念珠菌分离株也无天然耐药。适用于对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲 D 霉菌病。美国F A已经批准了治疗侵袭性念珠菌病，包括中性粒细胞减少症及非中性 粒细胞减少症患者的念珠菌血症和食道念珠茵及口咽念珠菌病的适应证。在一项随机、 双盲、多中心非劣效性研究中，研究者对科赛斯和二性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的疗 效进行观察。结果显示，对于自念珠茵感染，科赛斯与二性霉素B的疗效相似；对菲自 念珠菌感染，有效率分别为8l％和68％。科赛斯与二性霉素B治疗侵袭性念珠菌病 的总体疗效相当。在临床事件、实验室检查结果异常、所有的药物相关不良事件、因不 良事件而中止研究、输注相关的不良事件、低血钾症及肾毒性等方面，科赛斯的发生率 均显著低于二性霉素B。 随着新的抗真菌药物的开发和临床应用，将为深部真菌感染者的治疗提供有力的保 证，相信将来深部真菌感染的治疗将会有很大的改观。。 深部真菌感染的若干问题 中国协和医科大学 中国医学科学院北京协和医院感染内科刘正印王爱霞 深部真菌感染又称侵袭性真菌感染，在过去的二十年里，随着大量广谱抗生素的应 用、骨髓器官移植的开展、抗肿瘤药物和糖皮质激素及免疫抑制剂的应用，导管介入治 疗，特别是艾滋病的流行，象念珠茵血症和系统性曲霉菌病等深部真菌感染的发病率逐 渐增多，而且对这些侵袭性真菌感染的及时诊断、预防和治疗上也是非常困难的，相对 应的与这些感染相关的死亡率也非常高，这种状况日益引起医学界的重视。因此只有对 深部真菌感染的诊治必须有了一定的认识，才能增加早期诊断的及时性和正确性，从而 减少误诊率、漏诊率、死亡率。本文就深部真菌感染存在的若干问题做一综述。 明确真菌感染的危险因素 健康人体对真菌具有较强的抵抗力，当患者出现下列机体免疫力下降的情况下可造 成真菌的条件致病。主要包括：l、患有基础疾病如肺结核、恶性肿瘤、糖尿病、营养不 良、烧伤、艾滋病等；2、长期大量联合使用广谱抗生素；3、服用肾上腺糖皮质激素、 免疫抑制剂、经放射性治疗或化学治疗后、器官移植后等；4、静脉插管及各种侵袭性操 作；5、高龄(965岁)、婴幼儿；6、住院时间长，尤其是入住[CU大于5天以上。 在欧洲制订的深部真菌感染治疗指南中列出的深部真菌感染宿主的危险因素有1．中 X 性粒细胞≤0．5 109／L，持续10天以上；2．给予合适的广谱抗生素治疗后仍持续发热 X 给予免疫抑制剂者，应用激素3周以上。高危因素：①中性粒细胞0．1i09／L，持续 3周以上；②或中性粒细胞0．5X109／L，大于5周；③有热带念珠菌定植；④无关供 者的异体造血干细胞移植或错配的造血干细胞移植，器官移植给予免疫抑制剂者，皮质 X 激素img／kg和中性粒细胞O．1 2周以上；⑤大剂量化疗药物进行化疗者。 重视感染部位和病原菌菌种的关系 由于T淋巴细胞功能障碍引起的真菌主要包括组织胞浆菌、酵母茵、球孢子菌和副 球孢子茵，多见于细胞免疫功能低下者，如获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。由于吞噬 细胞功能缺陷引起的真菌感染主要包括曲霉菌、毛霉菌、念珠菌、假霉样真菌等。 念珠菌主要侵犯黏膜，进一步扩散至血液，从而引起播散性感染；隐球菌引发脑膜 炎、脑膜脑炎(具有噬神经性)；曲霉菌的感染一般初期多为肺部感染，以后播散中枢神 经系统以至全身；毛霉菌主要侵犯血管造成损害—鲴织坏死倾向。。 在不同的病房感染的真菌菌种也有所不同。ICU病房以念珠菌引起的系统性感染常 见，约90％为念珠菌属，其中自念珠茵占全部感染的60％以上。而在肿瘤病房中由曲茵 (烟曲菌最常见)和接合菌