科赛斯介绍完整版.ppt

选择性抗真菌药物的作用位点 Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151–162; Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775–1777; Groll AH, Walsh TJ Expert Opin Invest drugs 2001;10:1545–1558. 科赛斯-作用机制 独特的作用机制带来的特性 对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌均具有体外抗菌活性 不具备与氮唑类或多烯类的交叉耐药 对念珠菌分离株无天然耐药 更好的安全性和耐受性 现有治疗药物的作用机制及耐受性含义 多烯烃在人体内和真菌细胞内的都有活性可能是它具有严重毒性的基础，包括肾脏毒性 三唑类抗真菌药耐受性更好一些是因为它对人类细胞的作用比真菌细胞的作用弱 卡泊芬净独特的、特异性的作用机制使它的潜在机制性毒性很低 科赛斯－广谱抗真菌活性 白色念珠菌 科赛斯－－ 疗效确切，安全可靠 持续发热的中性粒细胞减少症患者的经验性抗真菌治疗 持续发热的中性粒细胞减少症患者的经验性抗真菌治疗 持续发热的中性粒细胞减少症患者的经验性抗真菌治疗 持续发热的中性粒细胞减少症患者的经验性抗真菌治疗 侵袭性曲菌病研究证实卡泊芬净抗曲霉菌临床疗效及安全性 患者特征 (N=83 可评价患者) 大多数(86%)患者标准疗法难以治疗 77%的患者患有肺曲霉菌病 基础条件 血液系统恶性病 (72%) 器官移植 (11%) 实质脏器肿瘤 (4%) 应用皮质类固醇激素以及其它危险因素 (13%) 23% 的患者中性粒细胞减少（500 细胞/μl） 侵袭性曲菌病研究证实卡泊芬净抗曲霉菌临床疗效及安全性 侵袭性曲菌病研究证实卡泊芬净抗曲霉菌临床疗效及安全性 13% 患者发生药物相关性实验室不良事件 仅１例因药物相关性*实验室不良事件而中止治疗：之前对两性霉素B治疗不耐受的该患者出现血清肌酐升高 侵袭性念珠菌病研究证实卡泊芬净抗念珠菌临床疗效及安全性 侵袭性念珠菌病(试验方案 014)  多中心, 随机, 双盲, 比较研究 对比卡泊芬净与两性霉素B静脉内抗真菌治疗中断时出现比较理想的临床缓解和比较理想的微生物评价的比例患者 患者 (18周岁) 按中性粒细胞减少的状态分层 侵袭性念珠菌病研究证实卡泊芬净抗念珠菌临床疗效及安全性 疗效终点 在IV治疗结束时总缓解率比较理想的患者比例(比较理想的临床和微生物缓解) MITT分析: 初级评价 接受?1 天IV研究治疗的患者 EP分析: 次级评价 满足MITT 标准的患者, 接受IV研究治疗 ?5 天, 没有接受合并抗真菌治疗, 而且没有改变试验方案 侵袭性念珠菌病研究证实卡泊芬净抗念珠菌临床疗效及安全性 卡泊芬净 80/109 侵袭性念珠菌病研究证实卡泊芬净抗念珠菌临床疗效及安全性 卡泊芬净(n=90) 侵袭性念珠菌病研究证实卡泊芬净抗念珠菌临床疗效及安全性 良好的安全性 科赛斯－侵袭性真菌感染的理想治疗药物 疗效确切 －抗菌谱广 －抗菌活性强（念珠菌尤其非白念、曲霉菌等） －独特的作用机制，无交叉耐药 安全可靠 －优于两性B，与氟康唑相当 －最小的肝肾毒性 －最少的药物相互作用 －独特的作用机制，不作用人体细胞 科赛斯－剂量与用法 一般建议 首日负荷剂量为70 mg 标准剂量：50 mg/次，每日一次 不需要前驱给药 推荐注射时间：1 小时 在许多病例中均不需调整剂量（如肾功能不全、轻度肝功能不全和老年人）* 科赛斯－适应症 FDA: 食道及口咽念珠菌病 对其他治疗无效或不耐受的侵袭性曲霉菌病 侵袭性念珠菌病，包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症 对疑似真菌感染的粒缺伴发热病人的经验治疗 参考资料 侵袭性真菌感染的经验治疗 由于侵袭新真菌感染临床表现无特异性，病原体培养阳性率低，诊断困难， 预后较差，延误治疗时机后果非常严重， 因此经常对免疫力低下患者，伴有持续性（4－7）天不明原因发热，应用抗生素无效患者可考虑进行经验性抗真菌治疗。到目前为止，对恶性血液病患者进行经验性治疗是应用抗真菌药物的最常见的指征， 所选择的抗真菌药物应当对大多数可能的病原体具有广谱的抗菌活性并具有良好的安全性。 IDSA 2004指南念珠菌治疗 《热病》2006指南念珠菌治疗 154 37,700 12 2900-5800 首剂800mg,后400mg 1450 200mg 伏立康唑 154 37,836 12