11-B细胞介导的细胞免疫应答.pdf

B细胞介导的体液免疫应答 病原生物学与免疫学教研室 知识点要求  掌握体液免疫应答基本过程。  掌握抗体产生的一般规律、抗体的效应。  了解B细胞活化的信号传导途径，B细胞对TI-Ag的 应答，Ig类别转换，抗体亲和力成熟 自治区精品课程 概念  **体液免疫：成熟的 B细胞离开骨髓后， 在外周遇到特异性抗 原，发生活化、增殖、 分化成浆细胞，通过 产生和分泌抗体发挥 清除病原体的作用， 由于主要效应分子抗 体存在于体液中，故 称为体液免疫。 自治区精品课程 *** 一、B细胞对TD抗原的应答 （一）B细胞识别、摄取、加工抗原 1.特异性B细胞对TD抗原的识别  直接识别天然抗原表位。  特异性  无MHC限制性 自治区精品课程 B细胞对TD抗原的识别 自治区精品课程 Fragments from Proteins Fragments from Proteins 2. B细胞对TD抗原的加工、处理和提呈 in MHC-II in MHC-II 自治区精品课程 3.B细胞和Th细胞的联合识别 分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位。 即：Th细胞所识别的肽段须来自被B细胞识别并内 化和提呈的抗原。 自治区精品课程 B细胞和Th细胞的联合识别 自治区精品课程 （二）***B细胞的活化、增殖与分化 1.B细胞活化的双信号  第一信号：BCR直接识别天然抗原的B细胞表位。 B细胞表面的共受体复合物参与第一信号形成。  第二信号：活化的Th细胞表达CD40L与B胞表面 CD40结合，向B细胞提供共刺激信号。 自治区精品课程 B细胞的第一活化信号 自治区精品课程 B细胞的第二活化信号 自治区精品课程 Th细胞对B细胞应答的辅助作用  特异性Th细胞的活化：以摄取抗原的APC （主要为 DC），迁移至外周淋巴组织T细胞区，向特异性Th 细胞提成抗原，使之活化、增殖、分化。  B细胞与Th细胞间的作用：Th细胞通过识别B细胞表 面特异性p-MHC，诱导表达某些膜分子和细胞因子 （如CD40L），有效增强B-Th间的相互作用；分泌 IL-4 ，可协同CD40L促进B细胞增殖。 自治区精品课程 Th细胞对B细胞的辅助作用 （初次应答） 自治区精品课程 B细胞与Th细胞间的相互作用 （再次应答） 自治区精品课程 2.细胞因子参与B细胞活化、增殖与分化  活化的B细胞B表面表达多种细胞因子受体，可接受 Th细胞所分泌的细胞因子的刺激 。  IL-1 （由APC产生）、IL-4 （由Th细胞产生）可促B 细胞活化。  Th细胞产生的IL-2 、IL-4 、IL-5可促进B细胞增殖。  IL-4 、IL-5、IL-6可促进B细胞分化。 自治区精品课程 细胞因子参与B细胞活化与增殖 自治区精品课程 B细胞应答活化过程示意图 自治区精品课程 3.活化B细胞的转归  迁至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为浆细胞，通 过产生抗体（IgM）发挥即刻防御作用 （3周）。  迁至附近B细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并 形成生发中心（次级淋巴滤泡）在初次应答后期、 慢性感染或再次发作中发挥作用（IgG）。（即 Bm） 自治区精品课程 B细胞的激活及生发中心的形成 自治区精品课程 （三）活化的B细胞在生发中心 的分化与成熟  生发中心的形成：为B细胞提供分化发育微环境。  分化和成熟的机制： 1、体细胞高频突变 2 、Ig亲和力成熟 3 、抗原受体编辑 4 、抗体类别转变  成熟B细胞的转归：浆