5羟基1甲基海因对百草枯所致大鼠肾毒性防护作用的实验研究.pdf

· 246 · 中华危重病急救医学 2015 年 4 月第 27 卷第 4 期　Chin Crit Care Med ，April 2015 ，Vol.27，No.4 · 论著 · 5- 羟基 -1- 甲基海 因对百草枯所致大鼠 肾毒性防护作用的实验研究 【摘要】 目的 探讨 5- 羟基 -1- 甲基海 因 （HMH ）对百草枯所致大 鼠肾损伤的保护作用及其可能机制 。 方法 将 24 只雄性 SD 大 鼠按随机数字表法分为对照组 、百草枯组 、维生素 C 组 、HMH 组 4 组 ，每组 6 只。对 照组腹腔注射无菌生理盐水 2 mg/kg ；百草枯组腹腔注射等体积稀释 的百草枯溶液 50 mg/kg ；维生素 C 组和 HMH 组腹腔注射百草枯溶液 的同时分别灌 胃维生素 C 或 HMH 溶液 1 mmol/kg 。应用 Fenton 法测定 HMH 和 维生素 C 清除羟 自由基 的能力 。各组分别于染毒后 24 h 采血并处死动物取 肾组织 ，测定血清尿素氮 （BUN ）、 血肌酐 （SCr ）及 肾皮质蛋 白、丙二醛 （MDA ）、还原 型谷胱甘肽 （GSH ）含量 和超 氧化物歧化酶 （SOD ）活性 。 结果 维生素 C 和 HMH 均有很好 的清除羟 自由基 的能力 ，50% 抑制浓度 （IC50 值 ）均为 4.02 mg/mL。与对 照组 比较 ，百草枯组血清 BUN、SCr 及 肾组织 MDA 含量显著升高 ，肾组织蛋 白、GSH 含量及 SOD 活性显著下 降〔BUN （mmol/L ）：40.80 ±2.49 比 13.67 ±1.58 ， SCr （μmol/L ）：163.46 ±8.67 比 51.80 ±4.37 ， MDA （nmol/g ）： 7.51 ±0.23 比 4.52 ±0.33 ，蛋 白 （μmol/L ）：0.94 ±0.14 比 1.35 ±0.10 ， GSH （mg/g ）：1.08 ±0.48 比 3.30 ±0.44 ， SOD （kU/L ）：70.74 ±6.42 比 112.89 ±8.72 ，均 P ＜0.0 1〕。与百草枯组 比较 ，维生素 C 组 和 HMH 组血清 BUN、 SCr 及 肾组织 MDA 显著下 降 ，肾组织 GSH 含量 和 SOD 活性显著升高〔BUN （mmol/L ）：22.64 ±2.36、 18.7 1 ± 5.23 比 40.80 ±2.49 ， SCr （μmol/L ）：97.28 ±4.81、 89.20 ±6.72 比 163.46 ±8.67 ， MDA （nmol/g ）：4.67 ±0.31、 4.21 ±0.42 比7.51 ±0.23 ，GSH （mg/g ）：1.78 ±0.10 、 1.86 ±0.39 比 1.08 ±0.48 ，SOD （kU/L ）：98.69 ±5.43、 103.76 ± 4.45 比 70.74 ± 6.42 ，均 P ＜0.01〕；HMH 组较维生素 C 组可显著降低 SCr 含量 （P ＜0.05 ），而两组在血 BUN 及 肾组织 MDA 、GSH 含量和 SOD 活性方面差异无统计学意义 （均 P ＞0.05 ）。结论 HMH 能防护百草枯所致 的 大鼠肾损伤 ，其机制可能与其抗氧化和清除羟 自由基 的作用有密切关系。 【关键词】 百草枯 ； 中毒 ； 5- 羟基 -1- 甲基海 因； 肾毒性 ； 抗氧化 ； 羟 自由基 Preventive effects of 5-hydroxy-1-methylhydantoin on paraquat-induced nephrotoxicity in rat Gao Lina*, Yang Shuang, Liu Junting, Liu Libo. *School of Forensic Medicine, China Medical University, Shenyang 110001, Liaonin