L-谷氨酰胺及其衍生物的研究进展.pdf

第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国·天津·2006 L．谷氨酰胺及其衍生物的研究进展 温守明王利津 北京和为康医药科技有限公司(北京，100039) 前言 最高达500-9009mol／L，体内游离的氨基酸库中61％是谷氨酰胺。人体内的谷氨酰胺主要储存在骨骼肌内，其浓度要 高于体液环境的30倍，需要时才释放出来。谷氨酰胺有多种作用，如可以增强免疫功能，维护酸碱平衡、增加细胞 体积、增强肌肉细胞蛋白质合成。近年来的医学发现表明，多种病理生理状态会引发谷氨酰胺缺乏，其补充对机体 多种机能有着广泛而重要的影响，由于谷氨酰胺单体在溶液中稳定性差、溶解度低，商品氨基酸输液中均不合谷氨 酰胺单体。谷氨酰胺二肽衍生物可以避免谷氨酰胺单体的上述缺点。下面就谷氨酰胺及其衍生物的研究进展进行简 单综述。 L．谷氨酰胺的来源： L一谷氨酰胺是L一谷氨酸的y一羧基酰胺化物，化学名为2，5．二氨基一5一氧代戊酸 acid]， 分子式： 【(S)-2，5一Diamino一5一oxopentanoic 得到；也可以用生物发酵法，以乙酸或乙醇、或葡萄糖为原料，经黄色短杆菌发酵得到L一谷氨酰胺。 前几年主要从日本味之素株式会社进口，价格比较昂贵；现在国内已有4家生产如重庆药友和江苏 神华药业公司，价格大幅度下降。 谷氨酰胺的生理功制1】 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸，其生理药理作用主要为：(1)体内氨的转运和代谢载体，维 持体内酸碱平衡；(2)肠粘膜上皮细胞的主要能源物质，保持小肠粘膜正常的结构和功能；(3)蛋 白质和核酸的合成前体，促进蛋白质的合成，抑制肌肉蛋白分解：(4)免疫系统细胞的能量物质， 促进T淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞的增生和分化，增加机体免疫功能，减少感染性疾病的发生 率；(5)‘在肝脏生成大量的还原型谷胱甘肽，具有解毒、抗氧化、保护酶活性等作用；(6)促进伤 口愈合，改善创伤后机体代谢状况等。在应激、感染及创伤等高分解代谢的情况下，血浆及细胞内 的Gin浓度下降，机体依靠分解自身的肌肉组织来产生大量的Gln供机体利用；如果输入外源的Gin 则会减轻肌肉的分解，这与病人的预后及存活相关。因此，Gin在营养支持中的应用受到人们的普遍 重视。 含L．谷氨酰胺的制剂产品 尽管L-谷氨酰胺的生理及药理作用广泛，由于其理化性质的限制，长期以来一直没有注射剂产 品，临床需要注射给药时只能临时现配现用，既不方便、也不安全。 国内已有谷氨酰胺口服制剂，包括单方颗粒和胶囊，也有与呱仑酸钠组成的复方颗粒和胶囊(见 表1)，还有申报注册片剂和散剂。 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国·天津·2006 表1谷氨酰胺及其复方制剂 谷氨酰胺口服制剂主要由于慢性胃炎和胃溃疡。体外实验表明：谷氨酰胺对胃肠粘膜损伤具有 保护和修复作用，其原因为谷氨酰胺对胃肠粘膜上皮成分已糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促进作 用。在幽门结扎的大鼠实验中，口服给予谷氨酰胺，可见谷氨酰胺能抑制由阿司匹林、消炎痛所造 成的溃疡。 1254±84ml／kg)明显大于静注时的210-±-_20ml／kg，其Gin L一谷氨酰胺的清除半衰期比静注时长，表观分布容积也较大，是由于口服时不完全吸收引起的或内 脏吸收氨基酸所引起。 L．谷氨酰胺的临床应用 4．1消化道溃疡 单用谷氨酰胺或者复方谷氨酰胺制剂口服治疗胃溃疡、十二指肠溃疡及胃炎，促进溃疡修复。 L一谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒(亦称为L．谷氨酰胺，奥磺酸钠颗粒)由日本味之素制药株式会社研发上 市，寿制药株式会社进口，商品名为麦滋林，具有抗炎、抗过敏、抗溃疡和杀灭幽门螺杆菌以及具 有保护胃粘膜，增强胃粘膜防御等多种功效。多年的临床实践证明，麦滋林对于常见的慢性胃炎(浅 表性、糜烂性、萎缩性)的临床症状缓解和消除效果显著；麦滋林与其他抗溃疡药物合用，不仅可 以迅速改善消化性溃疡的自觉症状，而且可以提高溃疡愈合质量，减少或防止溃疡的复发，无明确 的毒理作用。与西米替丁、雷