Inflammasome and Inflammatory Response_.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(2): 129~ 137 炎症复合体与炎症反应* ** 祝筱梅 姚咏明 盛志勇 (解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所，北京100048) 摘要 炎症复合体(inflammasome)是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体，是胱天蛋白酶(caspase)-1 活化所必需的反应平台，调 控白介素(interleukin, IL)-1 、IL-18、IL-33 等促炎细胞因子的加工及活化，参与天然免疫系统的激活 核苷酸结合寡聚化结 构域样受体(nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors, NLRs)是胞浆内重要的模式识别受体，能感知胞内病 原微生物产物及代谢性应激，起始炎症复合体的组 ，是构成炎症复合体的核心成分 综述了炎症复合体和NLRs 研究现状 及其在炎症反应中的作用 关键词 炎症复合体，胱天蛋白酶-1，白介素-1 ，炎症 学科分类号 R392.1 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00408 天然免疫应答是机体抵御病原生物入侵的第一 样受体(NOD like receptors, NLRs)家族成员，包括 道防线，也是获得性免疫的基础 天然免疫反应主 NALPs(NACHT, LRR and PYD containing proteins)、 要是通过吞噬细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞)摄取 白介素转化酶(interleukin-converting enzyme ，ICE) 并杀灭入侵机体的病原体，之后通过分泌细胞因子 激活因子(ICE protease-activating factor，IPAF) 、神 和趋化因子激活获得性免疫系统 宿主天然免疫细 经元凋亡抑制蛋白(neuronal apoptosis inhibitor 胞对胞内感染的各种病原微生物及其产物的快速识 protein, NAIP)等，能够感受外界信号的刺激从而起 别依赖于胞浆内存在的一类被称为“炎症复合体 始炎症复合体复合物的 配，是构成炎症复合体的 (inflammasome)”的多蛋白复合体[1] 炎症复合体 核心成分[3] 炎症复合体的研究始于对“家族寒冷 除了识别各类病原菌外，同 还可感知宿主自身代 自体炎症综合征”患者的遗传学分析 研究发现， 谢性应激刺激，通过活化胱天蛋白酶(cysteinyl 寒冷敏感性状有着常染色体遗传模式，患者的同一 aspartate-specific protease, caspase)-1、caspase-5 等， 个基因发生了突变，该基因被命名为“寒冷诱导自 进一步诱导白介素(interleukin, IL)-1 、IL-18、IL-33 身炎症综合征-1 ”(cold-induced auto-inflammatory 等促炎细胞因子的加工分泌及细胞凋亡，调节免疫 syndrome-1，CIAS-1) 基因，其编码蛋白被称为 应答和炎症反应 新近的研究提示，炎症复合体的 cryopyrin ( 该蛋白质即为NALPs 家族重要成员 活化对机体获得性免疫反应具有重要调控作用， NALP3)，随后发现慢性婴儿期皮肤关节综合征病 与IL-6、IL- 12 的分泌相关，影响辅助性T 细胞 人也存在该基因的突变[4] 后续研究表明，该蛋白 (T helper cell，Th) 1 、Th17 及调节性T 细胞的活 质活化后通过蛋白质间的相互作用与胞内的pro- [2] caspase-1 蛋白结合，对pro-caspase-1 加工和激活 性 其功能状态对多种临床疾病的发生、发展及 预后恢