内皮细胞特异性分子1与内皮细胞功能异常疾病.pdf

Geriatr 201 中华老年心脑血管病杂志2015年6月第17卷第6期ChinJ HeartBrainVesselDis，Jun5，Voll7，No．6 ．综述． 内皮细胞特异性分子1与内皮细胞功能异常疾病 刘雅，张蓓，刘洁琳，温绍君 关键词：内皮细胞；心血管疾病；肿瘤；炎症；内皮细胞特异性分子1 cell molecule-1，2 内皮细胞特异性分子(endothelialspecific ESM-1与内皮细胞功能异常疾病 ESM)一1又称为Endocan，是一种硫酸皮肤素黏蛋白，1996内皮细胞具有重要的生理功能：(1)参与新生血管的形 年由法国科学家Lassalle从人脐静脉内皮细胞中分离出来成；(2)维持血液流动状态；(3)调节物质交换；(4)参与代谢 的一种ESM，主要在人肺和。肾脏以及血管网中表达。初步 调节；(5)调节血管张力；(6)内分泌功能；(7)抗血栓形成。 的研究结果显示，其具有非常广泛的生物学活性，与炎症过 内皮细胞功能异常会引起动脉粥样硬化、高血压等心血管疾 程以及肿瘤的发生发展有关，被认为是内皮细胞激活的新标 病，也与炎症、肿瘤等疾病相关。初步的研究显示，ESM一1 记物”1。 具有非常广泛的生物学活性，可能通过多种信号传导途径， 1 ESM-1的结构及表达和调控 参与体内的炎性反应、血管生成、肿瘤的发生和发展等过 ESM一1是一个单基因产物，定位于人5号染色体的程n““j。结合其主要表达在血管内皮细胞上的特性，推测 ESM一1可能是内皮细胞活性的新的标记物，与内皮依赖的 5q11．2位点，由2个内含子分割为3个外显子。其cDNA 序列全长2006个碱基对，包含552个核苷酸的开放阅读框病理紊乱有关。 和1398个核苷酸的3’端非翻译区。此3’端非翻译区编码的2．1 ESM-1与肿瘤内皮细胞与肿瘤的相互作用体现在肿 mRNA含有高达66％的腺嘌呤尿嘧啶单核苷酸，包括数个瘤细胞产生的酶或因子直接或间接引起内皮细胞活化使肿 与mRNA不稳定性相关结构域。ESM一1基因编码的蛋白瘤细胞在血管内形成肿瘤血栓，内皮细胞损伤又提供肿瘤细 由184个氨基酸构成，氨基末端为19个氨基酸的疏水信号胞在局部或转移器官位置增殖的有利环境。 肽，分子量20 000。成熟蛋白质脱去信号肽并经翻译后修饰 ESM一1的促肿瘤作用首次在人肿瘤异种移植的鼠模型 分子量为60000，因其无氮一糖基化位点，推测为氧糖基化修 饰作用[2]。 入重症联合免疫缺陷小鼠后在注射位点形成肿瘤，而不表达 ESM 1蛋白主要在内皮细胞中表达，尤其在肺、肾组织 血管内皮中优先表达。在正常人，ESM一1表达于积极增生 ESM一1在肿瘤中的作用可能在影响肿瘤细胞免疫和肿瘤血 性或新生组织和细胞，如腺组织、新生血管内皮细胞、支气管 管生成两个方面。ESM一1抑制淋巴细胞和单核细胞表达的 上皮细胞、淋巴结生发中心等；在大动脉内皮和脾等沉默或 细胞间黏附分子1和淋巴细胞功能相关性抗原间的相互作 静息组织细胞未检测到其存在¨一。许多人实体肿瘤(如胃 用，干扰淋巴细胞功能相关性抗原与细胞间黏附分子1的结 癌、肝癌、膀胱癌等)、脓毒症、急性白血病等疾病中ESM一1合，抑制淋巴细胞功能相关性抗原介导的淋巴细胞功能，从 高表达[4。]。ESM一1的表达受细胞因子调控，TNF—a对而影响肿瘤免疫。肿瘤的形成、发展和转移都与血管生成有 ESM一1的表达有正调控作用，其正调节是时间依赖性的，在 重要的关系，肿瘤的恶性程度与肿瘤组织血管的丰富程度呈 加入TNFn后2h出现，第48 正相关[1…。培养的血管内皮细胞中血管内皮细胞生长因子 h达高峰，正调节的量是未处 理细胞的3～4倍，但是在加入TNF—