癌症、肿瘤免疫学应用.ppt

肿瘤免疫 及其免疫检测  瑞金医院检验科 顾志冬 肿瘤发病率和死亡率 WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年， 全世界肿瘤患者将达1500万。 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡 人数17.94%，居死亡原因第二位。 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。 最普遍的恶性肿瘤死亡原因 肿瘤标志物 是显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生 抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到 可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 肿瘤标志物研究历史 1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold Freeman CEA 1969 Hubner Todaro 癌基因 1975 Kohler Milstein 单克隆抗体 1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议 肿瘤标志物被确认并应用临床 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 …... 肿瘤标志物的分类 细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、白血病表型。 体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如AFP、CA19-9、 CEA、 CA15-3等。 肿瘤表型标志物：酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等。出现于癌细胞转化和临床进展阶段。 肿瘤基因标志物：基因突变、基因表达异常等，出现于癌前起动阶段。 在各种肝病中AFP的变化 AFP阳性后查找肝癌 癌胚抗原 癌胚抗原 总PSA和游离PSA 糖类抗原12-5（CA125） 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态 CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 CA125在子宫内膜异位症、1%的健 康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见到升高。 CA125的临床应用 早期复发的监测75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高 CA125的临床应用 CA125的临床应用 卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断 连续测定CA125 联合检测CA199可提高准确性，敏感性可从83.3%提高到91.6% 卵巢上皮性癌患者CA125明显高于对照组，敏感性可达82%到93.5% 8%的良性患者CA125大于65U/ml，而恶性患者占75% CA125的临床意义 术后 CA125 的升高是癌肿复发的重要标志， 当CA125大于65U/ml时则不需作第二次手术探查 CA125的临床应用 癌组织中的浓度要高于正常组织或 炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指 标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。 伴有黄疸的良性疾病患者也可出现 CA19-9升高，但一般不120/ml， 经临床处理后可恢复到正常值范围。 CA19-9的临床应用 诊断 --可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床，胰腺癌的阳性率可达70%~92%，胆管癌为66.7% --对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达25%~60%、56%~60%，18%~58% 疗效监测 治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确 复发跟踪 升高可作为肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要的辅助诊断指标 CA19-9水平在胰腺癌诊断中反应参数的比较 NSE的临床意义 NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物 跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断 --肺癌 NSE高于11.8 μg/L预示肺癌患者生存 期较短 化疗24小时后 NSE下降是治疗效果良 好的标志 其他癌症 癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、