对氟苯尼考靶向制剂的初步性研究.pdf

≮l 研发 拳栏话电O：3着日1重—18介6D绍1896国28内6外D1兽89药72 (包括 中药 、西药 、生物制品等) 的研究开发 、发展动态、存在 的问题及未来的趋势走向，欢 迎 采稿 E—l11^jl：sys(zn@163con} 对氟苯尼考靶向制剂的初步性研究 要 瑞丽 。王 洪 杰 天津必佳药业集团有限公司 。施瑞客 (天津)生物技术有 限公司 氟苯尼考 (Florfenicol，FFC)为甲砜霉素的单氟衍生物， 考粉，对多种 G、G一及支原体等均有作用，其抗菌机理主 又称氟甲砜霉素，自20世纪90年代初在我国上市以来，该 要是通过与50S核糖体亚基结合，抑制蛋白质合成所需的 产品以其广谱 、高效 、体内分布广泛、安全、动物专用、耐药 关键酶——肽酰转移酶 ，从而特异性地阻止氨酰 tRNA与 性发生率低等特点，在畜牧业中已得到了广泛应用 ，但是由 核糖体上的受体结合，抑制肽链的延长而使菌体蛋白不能 于氟苯尼考难溶于水 ，往往不能充分发挥其药效，这成为 合成。对牛溶血性巴斯德氏菌的MIC，与MIC，分别为 氟苯尼考研究开发和产业化的瓶颈，而靶向给药则可以选 O．5O和 1．00微克 ／毫升 ；对多杀性巴斯德氏菌的MIC 与 择性地将药物浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内 MIC，均为 0．50微克 ／毫升 ；对猪胸膜肺炎放线杆菌的 结构，从而达到提高利用率、充分发挥药效的效果，为此，笔 MIC为02-1．56微克 ／毫升；对耐氯霉素和耐甲砜霉素的 者特将对氟苯尼考靶向制剂的初步性研究介绍如下。 痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流 感嗜血杆菌的MIC均为0．5微克 ／毫升，氟苯尼考靶向制 剂不但增加了其水溶性，而且 口服及注射后体内过程损失 中国农业科学院李秀波(2009)通过小白鼠急毒、亚毒 、 小，经过体内生物酶的代谢分解释放出酯和氟苯尼考 ，而 长毒等药理试验研究表明，氟苯尼考靶向制剂不改变中性 酯又克服了细菌的抗药性。因此，氟苯尼考靶向定位，作用 白细胞的功能，对中性白细胞形态的影响程度比氯霉素 于生物体时用量小、效果快、半衰期长、血药浓度高，能较 低，而且因氟苯尼考结构中无 P一位硝基而无潜在致再生 长时间维持血药浓度 ，主要经肾排泄 ，还可应用于可溶性 障碍性贫血的可能，它还不会引起染色体结构或数量上的 粉 、颗粒剂、口服液、注射液等剂型。 畸变，在 s9激活系统存在条件下，不会导致小鼠淋巴瘤 总之 ，氟苯尼考靶向制剂的各项药理、毒理及临床等 L5178Y细胞内TK位点发生突变 ，在急性或亚急性给药条 试验结果表明，该制剂用药剂量小 、毒性低 ，对环境污染 件下，不会诱发骨髓细胞染色体畸变 ，通过检查微核，也未 小，抗菌谱广，特别是常用抗菌药的耐药菌株仍对其敏感。 发现有致突变作用，而且氟苯尼考靶向制剂在动物体内的 吸收较好，生物利用度较高(96．5％)，MICs普遍较小，所以 冒■囹圈 匿莹盈 临床用药剂量少，随动物粪便排泄至环境中的药量较少， 目前我国使氟苯尼考水溶的常用技术是物理方法，主