不对称合成（S）-O-甲基-α-丝氨酸的研究.pdfVIP

第 37卷，第4期 安 徽 化 工 Vo1．37．No．4 2011年 8月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Aug．2011 不对称合成(S)一O一甲基 一O(一丝氨酸的研究 冯静霞，金红 日 (台州职业技术学院生化系，浙江 台州 318000) 摘要：I~)[(S)--BPB—Gly]Ni(II)为原料，与多聚甲醛进行 d一碳上的Aldol羟甲基化反应，经醋酐脱水，产物再与甲醇进行 Michael亲核加 成 ，得(s)一0一甲基一丝氨酸，其结构经 -H—NMR、元素分析和旋光测定表征。 关键词：手性诱导；配位化合物；不对称烃基化；合成 doi：10．39696．issn．1008-553X．2011．04．008 中图分类号：0621．3+4；0623．734 文献标识码：A 文章编号：1008—553X(2011)04—0022—02 1概述 组成生命物质的蛋白质含有20多种氨基酸，除甘氨 ① (c~o)n 酸外，它们一般都是具有L构型的手性氨基酸，而和其互 ②4．7NMeONa 成镜像的为D型氨基酸；与L一型氨基酸相对应即为(s) 构型，而D一型氨基酸相对应为(R)构型。随着人们对生 命科学的研究不断深入，已有越来越多不同结构的氨基 酸被发现和合成Il，其中的一些 (B)一取代的特殊结构 的 Ot(B)一氨基酸对生命过程研究和生物医药开发有着 重要意义。自上世纪70年代以来，特殊结构氨基酸的合 成引起了人们的极大兴趣和重视，特别是立体选择性的 制备方法得到了广泛研究2[1，其中手性辅基(chiralauxil— ①CH3OH ②NaOH／MeCN iary)方法有更多优点。本课题参考Belokon法3[-61，采用包 含甘氨酸(或丙氨酸)的手性辅基与金属离子[Ni(II) 其 中的0和N形成稳定的五元和六元配位环系，此时该配 位化合物中的甘氨酸 OL一碳上的氢活性较大(pK 11)， 同时利用该配位化合物的空间构型可进行相应的对醛的 竺 兰。广 。“ c Aldol反应和其脱水产物的Michael加成，合成不同结构 732# Ll 的p一取代手f生氨基酸。本文I~)[(S)--BPB—GlylNi(II)为 (s)．BPB 原料，与甲醛进行 Ot一碳上的Aldol羟甲基化反应，经醋 (S)一BPB=(S)一2一fN一(N一苯苄脯氨酸)酰氨基}二苯 甲酮 酐脱水，产物再与甲醇进行Michael亲核加成，得(S)一0一 图1(SJ—O一甲基一丝氨酸合成路线 甲基 一丝氨酸。反应路线见图l。 在 250mL圆底烧瓶 中加入 (B)(『S)一BPB—Gly]Ni 2实验部分 (1I)15g(O．03mo1)、多聚甲醛 3．1g、MeOH32mL，加入 2．1仪器与试剂 4．7N甲醇钠 一甲醇溶液 15mL，室温搅拌反应 3小时；然 WRS一2A数字熔点仪，Bruker—AV400 (400MHz)型 后加入50mL冰醋酸搅拌反应 I小时，滤出结晶固体；真 核磁共振仪，WZZ一2S数字 自动旋光仪。所用试剂均为 空干燥得 14．2g(93％)(C)f(S)一BPB一(R)一Se~Ni(1I)。 市售化学纯或分析纯。 2．3合成(D)【(S)