丙泊酚水溶性衍生物4-[（2,6-二异丙基）苯基-氧基甲酰基]苯甲酸钠制备.pdfVIP

第44卷第 10期 当 代 化 工 Vo1．44．No．10 2015年 10月 ContemporaryChemicalIndustry October，2015 丙泊酚水溶性衍生物 4一[(2，6一二异丙基 ) 苯基一氧基甲酰基 ]苯甲酸钠制备 石 红 。张金涛 (浙江九旭药业有限公司， 浙江 金华 321016) 摘 要：为了制备丙泊酚水溶性衍生物，以丙泊酚为原料，与对腈基苯甲酰氯在缚酸剂存在的条件下作用 成酯，再将腈基水解 ，最后将水解产物与氢氧化钠成钠盐的到丙泊酚水溶性衍生物，4_[(2,6一二异丙基 )苯基 一 氧基甲酰基】苯甲酸钠。制备出产品收率为46．1％，水溶性好，且原料易得，易于工业化生产。 关 键 词：丙泊酚；丙泊酚衍生物；水解；腈基水解酶 中图分类号：TQ028 文献标识码：A 文章编号 ： 1671—0460(2015)10—2332—03 PreoarationofPropofolWater-solubleDerivative4．L(2，6． diisopropy1)Phenyl-oxygenRadicalsFormy1]SodiumBenzoate SHIHong，ZHANG ．fin—tao (ZhejiangJiuxuPharmaceuticalCo．，Ltd．，ZhejiangJinhua321016，China) Abstract：Inthepresenceofacidbindingagent，propofolreactedwith4-cyanobenzoylchloridetopreparetheester, thenitshydrolysatereactedwithNaOH toobtainpropofolwater-solublederivative 4-[(2，6-diisopropy1) phenyl—oxygenradicalsformy1]sodiumbenzoate．Theproductyieldwas46．1％，water-solubilityoftheproductwas good． Keywords：Propofol；Propofolderivative；Hydrolysis；Nitrilehydrolase 丙泊酚 (1)是一种新型静脉麻醉药物，用于全 麻的诱导和维持…。由于其药代动力学特点 ，丙泊 酚作用时间非常短，即使长时间使用后在器官中仍 无蓄积胆。因此丙泊酚麻醉不仅容易控制，而且长 时间手术后清醒仍比其他麻醉药快，不会引起逆行 性遗忘 。此外 ，丙泊酚还被批准作为加强监护病 人的长期镇静药嗍。 丙泊酚属于脂溶性化合物，水溶性差，需加入 赋形剂方可应用于临床。目前市售的丙泊酚注射剂 是以由10％大豆油、1．2％卵磷酯和2．2％甘油作为赋 图1 丙泊酚衍生物合成路线 Fig．1ThesynthesisrouteofPropofolderivatives 形剂与注射用水形成的水包油型乳剂的形式应用于 临床。该乳剂在静脉给药时有可能导致患者高脂血 1 实验部分 症，尤其是对于长期接受输液的患者，患高脂血症 1．1 仪器与试剂 的概率增大 。另外，该乳剂保存期较短，并且对 仪器：2L反应瓶，R一201旋转蒸发器(上海申 细菌和真菌污染敏感 。 胜生物技术有限公司)，TD20002电子天平 (余姚市 此水溶性丙泊酚衍生物 (4)由于引入了亲水性 金诺天平仪器厂)，AV一300核磁共振仪(德国Bruker 基团，所以水溶性增加 ，这种丙泊酚类似物具有相