乙酰水杨酸苦参碱的合成.pdfVIP

第37卷，第 1期 安 徽 化 工 Vol-37．No．1 2011年 2月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Feb．2011 乙酰水杨酸苦参碱的合成 付 俐 ，刘 婧 ，何黎琴 ，王效山t，洪 梅 z，毕 昱 z (1．安徽中医学院；安徽省现代中药重点实验室，安徽 合肥 230031；2．解放军532医院药剂科，安徽 黄山 245000) 摘要：目的：合成乙酰水杨酸苦参碱并优化其工艺路线。方法：以苦参碱和乙酰水杨酸为原料合成乙酰水杨酸苦参碱。结果：乙酰水杨酸苦 参碱收率达89．6％，产物的化学结构经化学检测、IR等确证。结论：所设计的合成工艺简单易行。 关键词：苦参碱；乙酰水杨酸；结构修饰 doi：10．3969／j．issn．1008-553X．2011．01．011 中图分类号：R284．3 文献标识码：A 文章编号：1008—553X(2011)01—0046—03 苦参碱(Matrine)是中药苦参的主要活性成分之一， 广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中”【。苦参碱 ： 具有抗肿瘤2[t、抗肝纤维化131、抗心律失常嗍、免疫抑制、抗 高血压血管重构阁以及解热镇痛、抗炎阎、抗病毒等多方 取水杨酸(1Og，0．072mo1)，加入 15mL醋酸，6滴浓 面的药理作用。阿司匹林 (乙酰水杨酸)具有良好的解热 硫酸溶解，50～60℃搅拌，有白色结晶析出，继续搅拌 镇痛、消炎作用，在临床上早已广泛应用。由于其酸性较 10min，冷却，加蒸馏水抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤，得到阿 强，长期使用对 胃肠道刺激性大，因而通过结构修饰以 司匹林粗品。用95％的乙醇重结晶，得 白色结晶，称重 降低阿司匹林不 良反应的工作由来已久，如赖氨匹林、 11．4g，产率 87．5％，mp：129．5～130．1oC。 贝乐酯等均为其 良好的前体药物。本实验借鉴赖氨匹林 检验：取少量产品加乙醇溶解，滴加三氯化铁试液， 的设计思路，将具有解热镇痛和消炎作用的两个活性成 不变色；加热，显紫堇色。 分苦参碱和阿司匹林进行成盐修饰 ，一方面，通过成盐 1．2．2 阿司匹林苦参碱的制备 修饰增大 目标物的水溶性，以注射方式给药，避免对 胃 肠道产生刺激；另一方面，希望 目标物发挥协同的解热 COOH · - ． 唧’ 镇痛和消炎作用，取得更好的疗效。 毒 — OCOCH 1实验部分 1．1试剂及仪器 取苦参碱(2．48g，0．01mo1)于 lOOmL圆底烧瓶中，加 苦参碱 (西安鸿生生物技术有限公司，批号 ： 入 20mL乙醚于室温下搅拌溶解 ，然后加入已配制好阿 ，阿司匹林 (AR)，丙酮 (AR)，乙醚 (AR)，乙酸 司匹林 (1．80g，0．Olmo1)的饱和乙醚溶液 ，回流反应 2h， 乙酯(AR)，FeC1，试剂(自制)，KIBi试剂(自制)。 反应液冷却，析晶，抽滤得粗品阿司匹林苦参碱，用乙酸 WRS一1B数字熔点仪 (上海精密科学仪器有限公 乙酯重结晶，得 白色晶体 3．87g，产率为90．1％，mp： 司)，uv一240紫外 一可见分光光度计 (13本岛津)， 66．6～66．7℃ 。 NieoletAvatar370DTGS型红外光谱仪 (ThermElectron TLC检测：在薄层硅胶 G板上点样，以甲醇 ：二氯 Corporation)。 甲烷 (4：6)为展开剂展开8cm。取出，晾干 ，在紫外灯 1．2实验原理