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·. * 第二十三章 调血脂药 血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯和其他类脂如磷脂等的总称。 脂蛋白：胆固醇、甘油三酯与载脂蛋白（apo)结合形成脂蛋白，才能被运输到组织进行代谢。 胆固醇（CH） 三酰甘油（TG） 磷脂（PL） ＋ 脂蛋白系统（LPs） 血浆 总胆固醇 TC 血浆中所含的脂类 载脂蛋白（apo） 1. 脂蛋白系统 脂蛋白按密度从小到大分为： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL)--唯一抗动脉粥样硬化 致动脉粥样硬化蛋白 功能： LDL负责将胆固醇从肝脏送到各个组织中； HDL负责将体内多余胆固醇收集起来，送 回肝脏，由肝脏加工处理后排出体外。 * * 高脂蛋白血症的危害 定义：是指血中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）超过正常范围及（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低下。 血脂高于正常人上限即为高脂血症。临床上可分为：1.高胆固醇血症:血清CH水平升高。2.高三酰甘油血症:血清TG水平升高。3.混合型高脂血症:血清TC与TG水平均升高。4.低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低。 调节血脂药按作用机理 通过降低血浆胆固醇和甘油三酯或者升高HDL，可明显降低冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率和病死率，常用药由他汀类、贝特类、胆酸螯合药、烟酸类等。 一、主要降低TC和LDL的药物 (一)他汀类 抑制剂 羟甲基戊二酰辅酶 A还原酶是内源性胆固醇合成的关键步骤 ,抑制 HMG-COA还原酶则减少内源性胆固醇合成。 HMG-CoA还原酶抑制剂称他汀类（statins）， * HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制 药物（他汀类） 亲和力量2000-20000倍 β羟基β甲戊二酰辅酶A HMG-CoA还原酶（限速酶） 甲羟戊酸 内源性胆固醇 LDL-C IDL-C VLDL-C 激动细胞表面LDL受体 血中LDL胆固醇 【药理作用 】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类有明显的调血脂作用 对胆固醇的降低作用最强， LDL次之 降甘油三酯作用很弱 HDL－C略有升高。 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现．明显疗效，4～6周达高峰 * 主要用于以胆固醇升高为主的高血脂症，特别是伴有LDL升高者，可作首选药。 也可用于 混合型高血脂症以及糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症。 【临床应用】 * 【不良反应及注意事项】 不良反应较少而轻 1、消化道 患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应 2、肝脏毒性 表现为氨基转移酶升高，造成肝损伤，停药后即恢复正常 3、肌病 出现血浆肌酸激酶升高，最严重为横纹肌溶解症,罕见，一旦出现可危及生命。 * (二) 胆酸螯合药 考来烯胺 【药理作用】 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆酸牢固结合阻滞胆酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆总胆固醇和LDL-C水平降低。 对HDL、TG和VLDL的影响较小。 * 【作用机制】 CH 7-а- 羟化酶 肝 .. 胆汁酸 肠道 重吸收 .负反馈 考来烯胺 肠道 络合物 排出体外 胆汁酸重吸收 胆汁酸 * 肝CH 　肝细胞表面LDL受体 　　LDL 向肝中转移 　　　 LDL清除 　　 LDL-C、TC * 【临床应用】 临床主要用于高胆固醇血症，对高甘油三酯血症无效，对混合型应与贝特类配伍使用。 * 【不良反应】 少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。 可干扰脂溶性维生素吸收。 * 二、主要降低TG及VLDL的药物 (一)贝特类 【药理作用】 1、抑制HMG-CoA还原酶，抑制肝脏对胆固醇的合成； 2、增加脂蛋白脂酶的活性，降低甘油三酯水平，也能促进VLDL的代谢，提高HDL水平。 * 【临床应用】 临床主要用于高甘油三酯血症，也可用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。 * ·. *