儿科学教学课件-红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症.pptVIP

红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症Glucose-6-phosphate dehydrogenase G-6-PD 广东药学院儿科学教研室 黄云燕 概 述 又称为蚕豆病，是一种遗传性溶血性疾病。 本病分布遍及世界各地。 各地区、各民族间发病率差异很大，高发区为中西部非洲，中东和东南亚。 我国主要见于长江流域及其以南各省，北方地区少见。 病 因 本病为X连锁不完全显性遗传 （男性杂合子、女性纯合子和部分女性杂合子） X染色体随机灭活的假说 G-6-PD基因位于Xq28,已发现122个以上的变异型,其中20多种能引起溶血。 我国已发现的变异型即有17种,如香港型、台湾型、广州型及广东客家型等。 G6PD的三维结构 根据酶活性的不同及临床表现分类 发病机理 成熟的红细胞无线粒体、核蛋白体等细胞器，不能进行核酸和蛋白质的生物合成，也不能进行有氧氧化利用脂肪酸。血糖是其唯一的能源。 红细胞摄取葡萄糖属易化扩散，不依赖胰岛素。 发病机理 成熟红细胞的代谢通路： 1）葡萄糖酵解 2）磷酸戊糖旁路 3）2、3一二磷酸甘油酸支路 发病机理 G-6-PD是磷酸戊糖旁路代谢过程中必需的脱氢酶。反应过程中的H﹢使辅酶Ⅱ(NADP)还原成还原型辅酶Ⅱ(NADPH)。 红细胞摄取的葡萄糖10％通过这条途径获取NADPH，使氧化型谷胱甘肽GSSG转换成还原型谷胱甘肽GSH。 发病机理 发病机理 GSH的主要作用 1、体内重要的抗氧化剂：保护红细胞内含-SH基的血红蛋白或酶蛋白,以及红细胞膜蛋白的完整性；维持过氧化氢酶的活性，避免过氧化氢对-SH基物质的氧化。 2 与过氧化氢酶共同作用，使H2O2还原成H2O。 发病机理 G-6-PD缺乏，NADPH生成不足，GSH减少，H2O2增加。 当受到氧化性物质作用时，Hb易氧化成高铁血红蛋白。Hb变性沉淀，形成不溶性的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上；同时红细胞内含-SH的膜蛋白和酶蛋白发生变化，膜的性能改变，最终红细胞出现严重损伤和溶血。 发病机理 诱发溶血的因素： 服用氧化性药物 蚕豆（但有些G-6-PD缺乏者在进食蚕豆后并不发病，可能与G-6-PD变异类型有关，也可能存在其它的因素） 蚕 豆 发病机理 多数G-6-PD造成的溶血呈自限性。 原因： 1）新生红细胞G-6-PD活性较高，对氧化性物质有较强的“抵抗性”； 2）溶血后骨髓代偿造血产生大量的新生红细胞，衰老红细胞已被破坏，故溶血终止。 临床表现 一、急性溶血性贫血 常见的触发因素分三类: 1）药物（20种）：抗疟类、磺胺类、枫类、解热镇痛类、其它如樟脑（萘）、美兰、川连、珍珠粉等 2）蚕豆或蚕豆制品 3）感染：细菌、病毒的过氧化物触发 临床表现 急性起病； 全身症状：疲乏、嗜睡、厌食、呕吐等； 贫血表现：苍白、头晕、耳鸣、心动过速等 急性血管内溶血的表现：黄疸、血红蛋白尿、少尿、酸中毒、急性肾功能不全、溶血危象等。 临床表现 二、新生儿黄疸：G-6-PD缺乏是常见原因 诱因：感染、病理产、缺氧、穿用樟脑处理过的衣物、乳母服用氧化性药物或蚕豆等。 发病:多见于生后2-3天，晚于血型不合引起的溶血。 临床表现 三、先天性非球形细胞性溶血性贫血 1、少见，散发，均为男性； 2、无诱因时出现慢性溶血，婴儿期发病； 3、贫血、黄疸、脾大； 4、血管外溶血，无血红蛋白尿 实验室检查 溶血性贫血实验室检查的目的有3个： 1、肯定溶血证据 2、确定主要溶血部位 3、寻找溶血原因 溶血性贫血实验室检查步骤（肯定溶血证据） 实验室检查 一、红细胞G-6-PD缺乏的半定量测定 1、高铁血红蛋白还原试验 2、荧光斑点试验 3、硝基四氮唑蓝(NBT)纸片法 实验室检查 1、高铁血红蛋白还原试验 正常还原率75％中间型74％-31％，显著缺乏＜３０％。 敏感性较高，但有时会有假阳性。 实验室检查 2、荧光斑点实验（特异性高） 原理：NADPH在波长340nm的紫外光激发下可见荧光，缺乏G-6-PD的细胞因NADPH减少，荧光减弱或不发光。 正常10min内出现荧光，中间型10-30min出现荧光，严重缺乏30min无荧光。 实验室检查 3、硝基四氮唑蓝(NBT)纸片法 NBT作为细胞内产生的NADPH的显色指示剂。正常滤纸片呈蓝色，中间型呈淡蓝色，显著缺乏呈红色。 实验室检查 二、红细胞G-6-PD活性测定（定量） 1、测定红细胞内存在６－磷酸葡萄糖时，NADP转化的NADPH量以反映G-6-PD活性。 2、近年采用G-6-PD/6-PGD比值测定，较为准确，适用于杂合子的检出。 实验室检查 三、变性珠蛋白小体生成试验 1、原理：血红蛋白分子中，珠蛋