消化系统疾病总论4-15酒精肝.pptVIP

酒精性肝病 Alcoholic liver disease 概念 长期大量饮酒——酒精性脂肪肝——酒精性肝炎——酒精性肝纤维化——酒精性肝硬化 严重酗酒——肝细胞坏死——肝功能衰竭 流行病学 我国尚缺乏全国大规模酒精性肝病的流行病学资料 但区域性流行病学资料显示我国饮酒人群和酒精性肝病的患病率有上升趋势 酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例不断上升 乙醇的代谢过程 饮酒后乙醇主要在小肠吸收，90%以上在肝内代谢 乙醇的代谢过程 酒精入肝——乙醇脱氢酶（ADH）等——乙醛 乙醛——乙醛脱氢酶(ALDH)——乙酸 乙酸——H2O+CO2 ADH有6种同工酶，该酶具有基因多态性 病因和发病机制 乙醛是造成慢性进行性肝损害的主要因素 毒性包括： 与肝细胞内的蛋白质分子形成复合物，影响肝脏代谢 作为乙醛氧化酶底物被氧化产生自由基，使脂质过氧化，破坏细胞膜 与细胞骨架蛋白结合致微管损伤使肝转运功能紊乱、细胞肿胀 减少谷胱甘肽的含量 干扰线粒体功能 增加胶原合成 刺激免疫反应 病因和发病机制 谷胱甘肽:由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的三肽。存在于几乎身体的每一个细胞。谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用，半胱氨酸上的巯基为其活性基团，易与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属）等结合，而具有整合解毒作用 危险因素 饮酒量和饮酒年限：折合乙醇量男性≥40g/d、女性≥20g/d，连续5年以上是ALD发病前提条件 酒精饮料品种：单饮葡萄酒比饮啤酒和白酒者发生酒精性肝病的危险性小 饮酒方式：胃内的食物像海绵一样，吸收大量的酒精降低了胃内酒精浓度，减少与胃粘膜的接触，酒精向小肠转移减慢，使酒精吸收延迟，因此空腹饮酒和混合饮用多种酒类ALD的患病率较高 危险因素 遗传易感因素：乙醇脱氢酶（ADH）乙醛脱氢酶（ALDH）具有遗传多态性，安全饮酒阈值个体差异大 种族：中国嗜酒人群酒精性肝病发生率低于西方国家 性别：女性对乙醇较男性敏感，易患酒精性肝病 营养状态：营养不良、内脏性肥胖均可促进酒精性肝损伤 危险因素 饱和脂肪酸对酒精性肝病起到保护作用:调节肝内的脂质代谢，降低氧化应激，减少炎症和纤维化 饱和脂肪酸的主要来源是家畜肉和乳类的脂肪，还有热带植物油（如棕榈油、椰子油等），其主要作用是为人体提供能量 维生素的缺乏如维生素A和E的缺乏会加重肝病 危险因素 嗜肝病毒感染：嗜酒者对HBV、HCV感染的易感性增加，而乙醇又可促进嗜肝病毒在体内复制 与肝毒物质并存：饮酒可增加对乙酰氨基酚等药物的肝脏毒性而异烟肼等可增加乙醇的肝毒性 吸烟和咖啡：吸烟可增加酒精性肝硬化的发生而经常饮咖啡则降低嗜酒者酒精性肝硬化的发生率，茶叶对酒精性肝病的防治亦有帮助 病理 大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性 病理分型（炎症反应和纤维化） 酒精性脂肪肝 酒精性肝炎--酒精性透明小体（Mallory小体） 酒精性肝纤维化 酒精性肝硬化（小结节性肝硬化） 小泡性肝脂肪变，肝细胞肿大，胞浆充满微小脂泡，核位于中央（HE×800） 大泡性肝脂肪变，肝细胞内大脂滴将核挤向一边（ HE×400 ） 轻度酒精性肝病（HE×200 中度酒精性脂肪肝，脂变肝细胞达70%（HE×30） 重度酒精性脂肪肝，脂变肝细胞达90%（HE×80） 病理 Mallory小体是指肝细胞玻璃样变时，胞质中细胞中间丝前角蛋白变性,多见于酒精性肝病。也可见于其他一些疾病．包括原发性胆汁性肝硬化等 病理学检查 可以确定酒精性肝病及分期分级，判断严重程度和预后 临床表现 有明显差异－乏力、食欲不振、肝区隐痛 与饮酒量和酗酒时间有关 肝硬化的临床表现 临床表现 临床分型 1 轻症酒精性肝病：生化、影像学和组织学检查基 本正常或轻微异常 2 酒精性脂肪肝：影像学符合脂肪肝标准，ALT、 AST或 GGT轻度异常 临床表现 临床分型 3 酒精性肝炎：ALT、AST和总胆红素明显升高，可伴发 热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性 肝炎指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭表现 4 酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生化指标的改 变 临床表现 肝外器官损害 酒精性心肌病 酒精中毒性脑病：wernicke脑病：精神症状或意识障碍