第2章 药物代谢动力学精要.ppt

第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics ;教学内容提要;教学基本要求 ;体内药物浓度随时间变化的动力学规律 ;药物通过细胞膜的方式 ;水溶性小分子药—入水通道，受流体静压或渗透压的影响，多数可经毛细血管上皮细胞间孔隙滤过。而大部分毛细血管壁无空隙。;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型); 药物的解离程度影响药物跨膜被动转运 离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透 非离子型，即分子型脂溶性好，可自由穿透;体液pH对药物简单扩散的影响;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;3．主动转运 (Active transport) ;比 较;药物的体内过程 A DM E;从给药部位进入全身循环的过程;首过消除 (First pass eliminaiton) ;（2） 吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药） 直接进入肺泡，吸收迅速。 因为：肺泡表面积大 100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) ; （5）肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 简单扩散和滤过 吸收快而全;药物吸收后从血循环到机体各个器官组织的过程。;1）血浆蛋白结合率;2）器官血流量 以肝、肾、脑，心血流量多 如：硫喷妥钠（再分布） 迅速麻醉（起效快） 迅速清醒（维持时间短） 3）组织细胞结合 a、药物对某些组织存在特殊亲和力 b、亲和力高，组织中药物浓度高 如碘(甲状腺)，氯喹(肝) ; 4）体液pH与药物的解离度 细胞内液pH7 中性 细胞外液pH7.4 弱碱性 弱酸性药在胞外解离多，难进入胞内 胞外浓度稍高，胞内少 弱碱性药胞内稍多 弱酸性药中毒时，碱化血液，从脑→血，再肾排出;（1）血脑屏障 仅分子量小、脂溶性高的可以透过 婴幼儿发育不全，不少药物易透过 （2）胎盘屏障 几乎所有可以透过生物膜的药物都易透过 注意妊娠期用药 （3) 血眼屏障;3. 代谢（生物转化) ;药物氧化代谢酶 细胞色素P450（CYP）;;4. 排泄（Excretion) ;胆汁排泄 ★肝肠循环; 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 ;一级消除动力学的特点： 1、药物消除速率与血药浓度成正比； 2、药物消除半衰期恒定，与血药浓度无关； 零级消除动力学的特点： 1、药物消除速率与血药浓度无关； 2、半衰期不恒定，随血药浓度变化； ;体内药物的时量关系;一、单次给药 ;血药浓度; 二、多次给药 ;多次给药后，药物达到稳态血药浓度仅决定于半衰期，一般剂量和给药间隔固定时，约经4-5个半衰期可达稳态血药浓度。 提高给药频率或增加给药剂量，均不能使其提前到达，只能改变体内药物总量（即稳态血药浓度水平）。;药物代谢动力学重要参数;★血浆药物浓度消除一半所需时间;单位时间内机体清除药物的速率； 单位时间内多少体积血浆中所含药物被清除反映肝肾功能。 单位：L/h或ml/min ;药物吸收进入全身血循环内的相对量和速度;;一、靶浓度;以维持量给药，需4-5个半衰期达稳态 某病人病情危急，需立即达稳态浓度以控制，应如何给药;Time ;Time ;Time