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第37章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents 【分类】 第一代 萘啶酸 现已很少使用 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药 * * 内容提要 喹诺酮类药物 概述 各种喹诺酮类药物的特点 磺胺类药物 其他合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 教学基本要求 掌握： 1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内 过程、临床应用、不良反应； 2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过 程、不良反应； 3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。 熟悉： 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙 星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺 甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点 。 了解： 喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分 类、其他药物的特点 。 第一节 喹诺酮类药物 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 一、概 述 第一节 喹诺酮类药物 【构效关系】  特点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改 善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙 星。 第一节 喹诺酮类药物 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 第一节 喹诺酮类药物 第一节 喹诺酮类药物 【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。(3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原 形经肾脏排出。(4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨 损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏 反应。 第一节 喹诺酮类药物 二、各种喹诺酮类药物的特点 诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也 可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对 支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染 无临床价值。环丙沙星 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革 兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于 革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。 多数厌氧菌对其不敏感。氧氟沙星 保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性， 尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原 体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单 胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。 第一节 喹诺酮类药物 洛美沙星 对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗 菌活性与氧氟沙星相似，对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟 沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。司帕沙星 消除t1/2超过16 h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝 杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星； 对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生 光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。莫西沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原 体和支原体具有很强的抗菌活性