4–影响药物作用的因素.ppt

药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 周玖瑶 广州中医药大学 学习目的 通过学习影响药物作用的因素，为将来临床进行个体化用药,以期达到安全有效合理用药奠定理论基础。 ? 学习要点 1.机体因素（年龄和性别、病理状态及遗传因素）对药物作用的影响。 2.药物剂型，药物相互作用对药效学的影响；药物耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。 药物因素 药物剂型 给药剂量 合并用药与药物相互作用 机体因素 年龄 性别 种族 遗传变异 心理因素 生理因素 病理因素 1.年龄 儿童和老年人的药物剂量应作适当的调整 儿童 肝、肾、中枢神经系统尚未发育完全，通过肝脏代谢、肾脏排泄消除的药物受到影响（灰婴综合征，新生儿核黄疸） 与成人药效学存在差别，对某些药物反应有不同的特点（苯巴比妥，四环素，丙戊酸） 口服药品中香料和色素的影响（不良反应，生物利用度） 老年人 药动学 肝、肾功能常减退, 药物清除率显著下降 药效学 抑制中枢神经系统的药物作用加强 药物对机体产生非治疗作用的可能性增加 用药原则 在绝对需要药物治疗时用药,且应给予最小有效剂量 明确的治疗效果,适当的治疗监测手段和参考用药史 对某些慢性病，持续的药物防治 2.性别 性别差异可导致存在药动学和药效学方面的差异 月经期 不宜服用抗凝药以免盆腔充血月经增多 妊娠期 除了维持妊娠的药物以外,其他药物的应用均应审慎 分娩期和哺乳期 胎盘及乳腺对药物均无明显的屏障作用 3.遗传因素 基因的多态性决定酶和蛋白质呈多态性，遗传基因的差异是构成个体对药物反应差异的决定因素。 对药物代谢动力学的影响 基因型差异——药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性——药物反应个体和群体差异 对药效学的影响 遗传因素——受体部位异常、组织细胞代谢障碍、解剖学异常——机体对药物反应的差异 4.病理状态 疾病的严重程度或同时合并存在的其他疾病能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变 5.心理因素与安慰剂效应 安慰剂不具药理活性, 其产生的效应称为安慰剂效应，对有心理因素参与控制的自主神经系统功能影响较大，在评价药物的临床疗效时,应考虑这一因素的影响。 6.长期用药引起的机体反应性变化 耐受性和耐药性 耐受性——指连续用药后，机体对药物的敏感性降低 耐药性——在长期应用化学治疗药物后病原体(微生物或原虫)或恶性肿瘤细胞对药物的敏感性降低 药物依赖性和药物滥用 增敏性或撤药症状 1.药物剂型 不同给药途径 静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服皮肤贴剂 药物制备工艺和辅料 不同厂家的同一制剂 硫酸镁 2.联合用药及药物相互作用 合理的联合用药 协同作用——增加疗效 拮抗作用——减少不良反应 不合理的合并用药 配伍禁忌——降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病 药物相互作用 药动学的药物间相互作用 一种药物对另一药物吸收、分布和消除的影响 药效学的药物间相互作用 如激动剂和拮抗剂间的相互作用 药动学的药物间相互作用 吸收——药物吸收前因理化性质而发生的相互作用可影响药物吸收进入血液循环（螯合，吸附，形成复合物，P-糖蛋白作用） 分布——药物与蛋白的结合以及转运竞争 代谢——影响肝药酶活性 排泄——主动转运位点的相互作用，影响肾脏排泄 药效学的药物间相互作用 生理性拮抗或协同 药物作用不同的靶点或系统而产生的拮抗作用或协同作用 受体水平协同与拮抗 药物作用于相同或不同的受体而产生的拮抗作用或协同作用 干扰神经递质转运 1． 影响药物作用的因素有哪些？试从机体和药物方面分别加以说明。 2． 药物之间的相互作用可发生在哪些环节？ 3． 解释下列名词：耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性、撤药症状。? 思考题 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材