医学免疫学课件13超敏反应.doc

本章重点 掌握超敏反应的概念、Ⅰ型超敏反应的发生机理、防治原则、临床常见疾病 熟悉Ⅱ～Ⅲ型超敏反应的发生机理和常见疾病 了解Ⅳ型超敏反应的发生机理和常见疾病 基本概念 超敏反应――是指已致敏机体再次接触相同抗原或半抗原时，发生的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常免疫应答。 超敏反应又称为变态反应或过敏反应，引起超敏反应的抗原又称为变应原或致敏原。 超敏反应分型 Gell与Coombs分类 Ⅰ型― 速发型（IgE） Ⅱ型― 细胞毒型(IgG，IgM) Ⅲ型― 免疫复合物型（IgG） Ⅳ型― 迟发型(TDTH，CTL) 第一节 Ⅰ型超敏反应 主要特征： 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； 出现快，消退也快； 一般不造成组织损伤，只引起功能紊乱； 有明显个体差异和家族史。 主要病变： 毛细血管扩张，通透性增加；平滑肌收缩，腺体分泌增加。 一、参与I型超敏反应  的抗原、抗体和细胞 （一） 致敏原 引起Ⅰ型超敏反应的抗原种类很多，抗原可通过呼吸道、消化道、皮肤接触、昆虫叮咬、注射等各种途径进入体内，诱发超敏反应。 天然致敏原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质＋组织蛋白→致敏原 临床常见的致敏原 吸入性致敏原 花粉、屋尘、霉菌螨尘、动物皮毛屑、植物纤维、化学物质等。 食物性致敏原 牛奶、鱼、虾、肉、蛋、海产品、防腐剂、香料、药物等。 （二） 抗体 介导Ⅰ型超敏反应的抗体为IgE，具有嗜细胞特性。 IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层的浆细胞产生。 IgE＋肥大细胞或嗜碱性粒细胞→机体致敏 （三） IgE Fc受体 两类FcεR： FcεRⅠ，高亲和力受体。 FcεRⅡ，低亲和力受体。 FcεRⅠ主要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，由一条α链、一条β链和两条相同的γ链组成，α链与IgE的FC段结合，β链和γ链可转导信号。 FcεRⅡ表达于B细胞、活化的T细胞、单核细胞、血小板等。 （四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞广泛分布在皮肤、粘膜下层及小血管周围的结缔组织中。 嗜碱性粒细胞主要存在于血液中 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的胞浆中含有大量嗜碱性颗粒，颗粒内含有多种生物活性介质，如组胺、激肽原酶、ECF-A等。细胞被激活后可释放出颗粒中储存的介质，并合成和释放LTs、PGD2、PAF等活性介质。 （五）嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中。 嗜酸性粒细胞可释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，灭活肥大细胞释放的组胺和LTs，抑制超敏反应引起的炎症。 嗜酸性粒细胞还可释放具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物。 二、Ⅰ型超敏反应的发生机制 Ⅰ型超敏反应的发生过程可分为致敏阶段和发敏阶段。 致敏阶段：抗原初次进入机体，刺激机体产生IgE，IgE通过Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεR结合。 发敏阶段：相同抗原再次进入机体，与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，激活肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放生物活性介质，引起超敏反应的临床症状。 肥大细胞释放颗粒 肥大细胞的激活与颗粒释放 生物活性介质的作用 1.储存介质 1)组胺（Histamine） 作用于微血管，使微血管扩张、通透性↑ →血压↓、局部组织水肿。 使支气管、胃肠道、子宫平滑肌收缩→哮喘、过敏性肠炎等。 作用于呼吸道及消化道的腺细胞→腺体分泌↑。 生物活性介质的作用 2)激肽原酶（Kininogenase） 使血浆中激肽原转化成缓激肽，缓激肽使血管通透性↑→血管扩张、局部水肿、血压↓。 使支气管平滑肌收缩→哮喘、呼吸困难。 3)嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A） 吸引嗜酸性粒细胞至反应部位，引起晚期炎症反应。 生物活性介质的作用 2.新合成的介质 1)白三烯(Leukotrienes, LTs) 有LTC4、LTD4和LTE4几种，引起支气管平滑肌收缩，是引起支气管哮喘的主要介质。 使血管扩张和通透性↑，腺体分泌↑。 2)前列腺素D2 (Prostaglandin D2, PGD2) 使支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性↑ 3)血小板活化因子(PAF) 使血小板凝集和活化并释放胺类物质 3、早期反应和晚期反应 早期反应 再次接触抗原后几分钟内发生，由肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放的介质引起，主要表现为功能紊乱。 晚期反应 再次接触抗原后几小时后发生，由新合成的介质、细胞因子、嗜酸性粒细胞引起，主要表现为反应部位的炎症。 Ⅰ型超敏反应的发生机制 花粉引起Ⅰ型超敏反应的机制 三、 I型超敏反应引起的常见疾病 (一)过敏性休克 发生迅速，反应严重，主要症状和体征为胸闷气促、呼吸困难、恶心呕吐、四肢厥冷，血压下降等。 1.化学药物过敏性休克 由各种小分子化学药物引起，青霉素过敏最常见。 2.血清过敏性休克