第五章 遗传与变异 (二)遗传病精要.ppt

出生缺陷的发生因素 “中国预防出生缺陷日” 每年的９月１２日是中国预防出生缺陷日。每年的出生缺陷儿数量约占全世界的２０％，每年约有80万至120万缺陷儿出生，占全部出生人口的4％到6％。 其中排名前4位的是先天性心脏病、多指、外耳畸形和唇腭裂。 一、基因突变的发生因素（P118） 一）环境因素与出生缺陷 1．生物性致畸因子 2．物理性致畸因子 (放射性物质) 3．致畸性药物 4．“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂 5．酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良 二）遗传因素与出生缺陷 根据基因突变发生的原因，可将突变分为自发突变和诱发突变。 能诱发基因突变的各种内外环境因素统称为诱变剂（mutagen）。 诱发基因突变的因素 物理性致畸因子 紫外线 紫外线的照射可使DNA顺序中相邻的嘧啶类碱基结合成嘧啶二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚体（TT）。 电离辐射 射线直接击中DNA链，DNA分子吸收能量后引起DNA链和染色体的断裂，片断发生重排，引起染色体结构畸变 。 紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体 化学性致畸因子 羟胺（hydroxylamine，HA） 可使胞嘧啶（C）的化学成分发生改变，而不能正常地与鸟嘌呤（G）配对，而改为与腺嘌呤（A）互补。经两次复制后，C-G碱基对就变换成T-A碱基对。 羟胺引起DNA碱基对的改变 亚硝酸或含亚硝基化合物 烷化剂 碱基类似物 芳香族化合物芳香族化合物 多基因遗传病需要遗传因素与环境因素共同作用才能发病，如哮喘病，遗传因素占80％，环境因素占20％；胃及十二指肠溃疡，遗传因素占30％一40％，环境因素占60％一70％。 优生学的措施 开展婚前检查 避免近亲结婚 提倡适龄结婚 开展遗传咨询 开展产前诊断 妊娠 早期避免接触致畸剂    单基因遗传病 进行系谱分析时，首先从家系中前来就诊或发现的第一个患病(或具有所研究的性状)个体开始，逐步追溯调查其他成员的发病(或有某性状的)情况。该成员称为先证者(proband)或索引病例(index case)。通过对尽可能多的家系成员，包括不具这一性状的个体的调查结果，根据人类系谱命名法绘制成系谱图。 延迟显性 是一种神经症状疾病，患者出现不由自主动作，渐渐记忆丧失，行为失常，直至行动失控、致死。 Nancy Wexler 领导的研究组在委内瑞拉西北一个小山村里进行调查并作出富有成效的研究。 最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段 CAG 重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含10－34 个 CAG 拷贝，病人含 40 以上甚至 100 个拷贝。 多基因遗传，就是指这种遗传受多对基因控制。与单基因遗传不同，这些基因之间没有显性和隐性之分，只有有效和无效的区别。有效基因作用都很微弱，但有累加效应，即有效基因越多，则表现的性状强度越大。同时这种遗传还受环境因素影响 1、开展人类基因组计划的意义 人类基因组计划，通过破译人类全部遗传信息，使人类第一次在分子水平上全面认识自我。其规模和意义远远超过阿波罗(Apollo)登月计划和曼哈顿(Manhatton)原子弹计划，可以与征服宇宙的计划相媲美。 人类基因组计划的完成，将帮助人们： （1）了解生命的起源； （2）弄清种间和个体间存在差异的起因； （3）认识疾病产生的机制； （4）促进人类身体健康，延长寿命和延缓衰老。 2、人类基因组计划的历史回顾 （一）美国人类基因组计划 1984年，Alta等人在犹他州的受能源部委托主持讨论人类整个基因组测序的意义和前景； 1985年5月，在加州形成了能源部的“HGP”草案； 1986年3月， Santa等在新墨西哥州讨论“HGP”草案的可行性； 1986年3月，诺贝尔奖获得者Dulbecco 发表的短文对开展HGP有很大的促进作用。 1987年初，能源部与NIH为“HGP”下拨了约550万美元(1987年全年1.66亿美元)的启动经费，并开始筹建人类基因组计划实验室。 1988年成立了“国家人类基因组研究中心”，由诺贝尔奖获得者沃森出任第一任主任。 1990年10月l日，“人类基因组计划”经美国国会批准后正式启动。 （二）其它国家的人类基因组计划 意大利：1987年开始HGP； 英国： 1989年2月开始进行HGP研究； 法国： 1990年6月开始启动HGP研究； 德国： 1995年6月正式开始了HGP ； 欧洲共同体：1990年6月通过了欧洲人类基因组研究计划。 （三）医药公司的全面介入 1993年以来，私人医药公司对于HGP的投入，每年以上