2011化学治疗的作用和地位.ppt

2008年GLOBOCAN 对约1270万癌症病例和760万癌症死亡者进行了评估，其中约56%的癌症病例和64%的癌症死亡者来自发展中国家或地区 化学治疗的历史 起始于二战 吉尔曼和菲利浦斯两位医生试用芥子气治疗白血病，但未获成功 吉尔曼和菲利浦斯应用氮芥治疗恶性淋巴瘤 1943年美国斯布尔教授等对氮芥类化合物进行临床试验，进一步证实对霍奇金病有非常明显的缓解作用 1946年路德斯等作了综合性的研究报告后，氮芥就普遍应用于治疗恶性淋巴瘤、淋巴肉瘤、慢性白血病等疾病 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。 癌症化疗生物学及药理学基础 目的：阻止癌细胞的增殖、浸润、转移、直至最终杀灭癌组织。利用药物抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤生长，发挥其抗癌作用。 肿瘤细胞增殖和生长抑制方法： 生物大分子的合成和功能 胞质结构和信号转导 细胞膜和相关膜表面受体的合成、表达及功能 癌细胞的生长环境 癌症化疗生物学及药理学基础 肿瘤细胞负荷 肿瘤细胞成指数生长 化疗遵循一级动力学原则 癌症化疗生物学及药理学基础 肿瘤细胞负荷 肿瘤细胞成指数生长 化疗遵循一级动力学原则 癌症化疗生物学及药理学基础 两类细胞： 增殖细胞群: 指增殖周期中的细胞，能不断按指数分裂增殖，是肿瘤增长的指标。这部分细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率（growth fraction,GF） GF值大，增长迅速，对药物敏感 GF值小，增长缓慢，对药物不敏感 一般早期肿瘤， GF值较大，晚期肿瘤， GF值较小 非增殖细胞群: 静止期细胞、已分化细胞和死亡细胞 癌症化疗生物学及药理学基础 细胞周期（cell cycle）： 细胞一次分裂结束到下一 次分裂结束的时间 G1期： DNA合成前期 S期： DNA合成期 G2期： DNA合成后期 M期： 分裂期 G0期：静止期 癌症化疗生物学及药理学基础 肿瘤细胞动力学的改变及其在治疗中的应用 肿瘤的生长时相 对数生长期 平台期 倍增时间延长 生长比率和化疗的有效性 对数生长期化疗药物的效果最佳 降低肿瘤负荷使肿瘤进入对数生长期，提高疗效 化疗药物的分类和作用机制 临床分类 按分子水平的作用分类 根据细胞增殖周期分类 化疗药物的分类和作用机制 1. 烷化剂(alkylating agent) ：是能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。 能够与细胞中DNA或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等起作用，通过本身的烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用，形成分子内、外交联，使DNA断裂，细胞死亡。 细胞周期非特异性药物 常见的烷化剂：氮芥、环磷酰胺（CTX）、 塞替派、达卡巴嗪 烷化剂(alkylating agent) 烷化剂(alkylating agent) 氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺 亚硝脲类：环己亚硝脲、氯乙亚硝脲 乙烯亚胺类：塞派替 甲烷磺酸酯类：马利兰 其他： 烷化剂(alkylating agent) 体内主要由肝脏代谢为活性形式 活性产物是磷酰胺氮芥 代谢产物丙烯醛具有膀胱刺激 主要由肾脏排出 淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、睾丸癌 烷化剂(alkylating agent) 体内主要由肝脏代谢为活性形式 活性产物是异环磷酰胺氮芥 代谢产物丙烯醛具有膀胱刺激 软组织肉瘤、睾丸癌、乳腺癌 出血性膀胱炎 Mesna 化疗药物的分类和作用机制 2. 抗代谢药(antimetabolite): 一类分子质量小的化合物，该类药物与人体核酸合成代谢的分子结构及功能相似，通过影响核酸代谢，尤其是DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂增殖。 作用于细胞周期的S期