PCI术后药物干预安全性考虑1浅析.ppt

PCI术后药物干预安全性考虑 目 录 PCI术后他汀干预的安全性问题 造影剂性肾病与他汀 肝功能异常与他汀 他汀的药物相互作用 造影剂肾病的定义 造影剂肾病(CIN)是指血管内使用碘造影剂后2-3天引起的不能以其他原因解释的急性肾功能损害 诊断标准：患者血管内注射造影剂48小时后血清肌酐(Scr)比造影前增加25%-50%，或Scr增加0.5-1.0 mg/dL(44.2 mmol/L)。 Scr常于造影后的24-48小时升高，于3-5天出现峰值，7-10天恢复到基线水平，80%的患者表现为非少尿型急性肾功能衰竭。 CIN的风险因素 典型风险因素： 患者造影前存在肾功能损害、糖尿病、高龄、使用肾毒性药物、血容量减少、使用大剂量或高渗透性造影剂、充血性心力衰竭； 新风险因素： 代谢综合征、糖尿病前期和高尿酸血症； 尚有争论的风险因素： 使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、肾移植、糖尿病肾功能正常者、使用低渗造影剂的CIN高危人群和肝硬化患者。 CIN的危害 CIN已成为继外科手术、低血压之后医源性急性肾功能衰竭的第三位原因1 CIN的发生使患者的住院天数、住院费用有所增加，甚至还增加患病率和死亡率2 CIN风险评分 CIN 风险评分 1年死亡率 瑞舒伐他汀对血清肌酐的影响与其他他汀相似 瑞舒伐他汀对肾功能的维护 瑞舒伐他汀对肾功能的维护 瑞舒伐他汀对肾功能的影响 超过10,000名患者服用瑞舒伐他汀 (10-40mg) 3.8年后，肾功能?未发生改变或有轻微改善的倾向 本证据来自所研究组的患者中，包括那些有进行性肾病风险的患者，如老年、糖尿病、高血压或先前已存在肾功能不全/蛋白尿且在治疗期间*尿蛋白检测呈阳性的患者 瑞舒伐他汀不影响EASD患者的肾功能 目 录 介入心脏病学时代的开启 PCI术后他汀干预的安全性问题 造影剂性肾病与他汀 肝功能异常与他汀 他汀的药物相互作用 阿托伐他汀对肝功能的影响(TNT研究) 高剂量阿托伐他汀80mg治疗，肝酶异常增加6 倍，不良事件和停药的发生率也明显增加。 他汀诱导肝酶异常的原因 他汀相关肝酶异常的原因不明，常规剂量时发生率并不总是高于安慰剂组。 转氨酶升高可能为脂质下降(血液？肝细胞?)的药动学效应。 他汀相关肝酶异常的转归 他汀相关转氨酶异常的处理 合并严重肝损伤和肝功能不全症象者 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理 他汀所致无症状性孤立性转氨酶增高者 轻度增加，无需停药 半月内连续2次 3×ULN，减量或换药 其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继用他汀 联合使用保肝药物有助于医患沟通和减少医疗纠纷 他汀治疗过程中肝功能的监测(国外) 肝脏安全性检查： 基线检查：开始治疗前 复查：开始治疗后12周，或剂量增加后12周 他汀治疗过程中肝功能的监测(中国) 各类他汀类药物的肝脏选择性 瑞舒伐他汀肝细胞选择性高 瑞舒伐他汀治疗，肝脏影响小 瑞舒伐他汀的肝脏安全性 虽然肝转氨酶升高不常见，但被认为是他汀类药物治疗的并发症之一 临床试验中10-40mg 瑞舒伐他汀引起的血清转氨酶*显著性升高的发生率很低 (0.2%) ，与目前已上市的其他他汀类药物中所观察到的发生率相似1,2 他汀肝脏安全性的评价 目前市场上的他汀，总体是安全的，且耐受性良好。综合已有证据，支持他汀是对肝脏安全的药物 ALT升高：起始或中等剂量的发生率1%，高剂量80mg/d 3%，转氨酶异常与临床肝病发生率增高不具有相关性 他汀相关的孤立转氨酶升高，不代表明显肝损害或肝功能不全 从预防心脑血管死亡的获益来看，使用他汀获益更多，在临床中需充分使用他汀，无需过分关注肝毒性 相对而言，瑞舒伐他汀的肝脏安全性更好 目 录 PCI术后他汀干预的安全性问题 造影剂性肾病与他汀 肝功能异常与他汀 他汀的药物相互作用 药物安全性至关重要 在美国 每年发生超过200万例严重的药物副反应（ADRs） 每年有10万人死于药物副反应 ADRs是第4位的死因 超过呼吸系统疾病、糖尿病、艾滋病和交通事故 在医院中的 ADRs ，其中3–5%原因为药物相互作用，是可以预防的 初级保健中患者最关心的问题 合并多种心血管用药日渐增多 急性心肌梗塞出院患者中合并使用ACEI 、阿司匹林、 β-受体阻滞剂和降脂药情况的10年变迁 联合用药产生药物间相互作用的机率 药物相互作用 药物相互作用是指两种或以上的药物同时或先后使用时，其吸收、分布或排泄受影响，发生可觉察的改变，出现期望的、无关紧要的或不利的作用。 药物相互作用的不利影响 药物相互作用主要发生在药物代谢的过程中 多数药物需要进行代谢后，生产水溶性物质后，从肾脏排出 部分药物被称为“前药”，需经代谢后产生活性成份