第六章+细胞因子2013.04.27精要.ppt

四、细胞因子的作用特点 1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性 2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强 3 发挥效应的多效性 4 发挥效应的重叠性 5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性 5具有双重作用： （1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤 （2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5 B细胞 IL-4 IFN-g 拮抗性antagonism 重叠性 redundancy 协同性 synergy 均有刺激B细胞增殖的功能 更有效地诱导IgE类别转换 IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-g B B B 第4节 细胞因子的应用 大多数细胞因子是免疫应答的产物，在动物和人体内可发挥免疫学效应，最终通过上调免疫细胞对抗原物质的免疫应答，介导炎症反应而清除抗原物质。抗原刺激和病原微生物感染均可诱导体内产生细胞因子，因此细胞因子与疾病的发生、发展有着密切的关系，它们可参与疾病的发生、发展。另一方面，体内细胞因子生成过多，可引起一些病理性反应。因此，细胞因子在疾病的诊断、治疗、预防等方面有着广泛的应用。细胞因子在临床治疗中的应用逐年增多，特别是在对自身免疫病、免疫缺陷病、病毒性疾病及恶性肿瘤等疾病的治疗方面，发挥了独特的作用，取得较明显的效果。 * 第六章 细胞因子 细胞因子(cytohne，CK)是指由免疫细胞(如单核／巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌的一类高活性多功能蛋白质多肽分子。细胞因子多属小分子多肽或糖蛋白，作为细胞间信号传递分子，主要介导和调节免疫应答及炎症反应，刺激造血功能，并参与组织修复等。 第１节 细胞因子的种类和来源 一、细胞因子的种类 按细胞因子作用的靶细胞不同，可分为巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞因子以及其他细胞因子。 依据细胞因子的主要生物学活性，将目前结构与功能比较明确、与免疫学密切相关的细胞因子分为4类： ①具有抗病毒活性的细胞因子； ②具有免疫调节活性的细胞因子； ③具有炎症介导活性的细胞因子； ④具有造血生长活性的细胞因子。 根据细胞因子的主要来源不同分为淋巴因子(lymphohne)、单核因子，以及其他细胞产生的细胞因子。 （1）淋巴因子（lymphokine)　于命名，主要由淋巴细胞产生，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等 。 根据细胞因子的主要来源不同分为淋巴因子(lymphohne)、单核因子，以及其他细胞产生的细胞因子。 （2）单核因子（monokine）：主要由单核细胞或巨噬细胞产生，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF和M-CSF等。 （3）其他细胞产生的细胞因子（非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子）：主要由骨髓和胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生，如IL-7、IL-11、内皮细胞源性IL-8和IFN-β等。 把免疫系统分泌的主要在白细胞间起免疫调节作用的蛋白称为白细胞介素(interleuhn，IL)，并根据发现的先后顺序命名为IL-1，IL-2，IL-3等。至今已报道了23种IL，共25种分子。 (一)白细胞介素 干扰素(interferon，IFN)是1957年最早发现的细胞因子，因其能干扰病毒感染而得名。根据来源和理化性质，干扰素可分为I型干扰素和Ⅱ型干扰素，I型干扰素包括IFN-α，IFN-β，IFN-ω，IFN-τ，Ⅱ型干扰素即IFN-γ。IFN-α来源于病毒感染的白细胞，IFN-β由病毒感染的成纤维细胞产生，IFN-ω来自胚胎滋养层，IFN-τ来自反刍动物滋养层；IFN-γ由抗原刺激T细胞产生。IFN-α和IFN-β具有抗病毒作用，IFN-ω和IFN-τ与胎儿保护有关。IFN-γ主要发挥免疫调节功能。 (二)干扰素 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)是在1975年从免疫动物血清中发现的分子，因能引起肿瘤坏死而得名。分为TNF-α和TNF-β，前者主要由活化的单核-巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也可分泌TNF-α。TNF-β主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素(1ymphotox