成人急性髓性白血病的诊断及治疗.docVIP

《成人急性髓性白血病的诊断和治疗》文章来源：BLOOD, 21 JANUARY 2010
VOLUME 115, NUMBER 3文章类型：综述综述:成人急性粒细胞白血病诊断和治疗(由国际专家小组推荐，欧洲白血病网)2003年，一个国际性的组织发表了关于急性粒细胞白血病（AML）的诊断、评估和疗效的指南，从那时起，人们开始关注阐明疾病的分子发病机制，这导致了新的鉴别诊断方法和预后标志物的产生。而且，因分子缺陷所导致的疾病，其治疗方法现在也正在发展。必威体育精装版的动态提示，一个国际性专家小组提供了以AML诊断和治疗指南为基础的，必威体育精装版证据和专业意见，它包含了一般治疗的最小剂量和临床试验标准。这个专家小组提出了一个关于细胞遗传和分子遗传，与临床资料的相互关系标准化报告系统。(Blood.2010;115:453-474)一、简介从1990年到2003年，专家小组针出版了关于AML的诊断、反应标准和疗效的标准化的指南，并报道了临床试验标准。这些已被普通医疗、临床试验和管理机构广泛采纳。近些年来，人们开始解密分子遗传密码、解密以AML为基础的后生物、定义新的诊断和预后标志物这些重大的研究。越来越多的复发性遗传改变被世界卫生组织所发现。此外，针对一些基因损害的，新的治疗方法也正在发展。这些发展促使了国家专家小组对成人AML的诊断和治疗提出必威体育精装版指南，急性前髓细胞性白血病（APL）的指南也被单独提出。这些指南提供了普通医疗和临床试验的标准。然而为了加速研究进程，专家小组重点推荐了AML患者在临床试验的入口，和生物样本的储存，以激活相关的实验室研究。以下指南是以美国和欧洲大多数已完成的研究为基础。不同的国家和地区具体剂量和干预措施可能不同。二、方法（一） 专家组成这个专家小组由在AML方面被公认的临床专家和研究专家，共19人组成，其中13人来自欧盟国家，5人来自美国，1人来自日本，该小组共进行了四次会晤。（二）综述范围计算机文献检索PubMed、Cochrane和Medline数据库，使用关键词关联这篇文章的各个部分。相关文摘源自2006，2007和2008年的美国血液协会、欧洲血液病协会和美国临床肿瘤协会的会议内容。证据分类和共识已被NCCN（the National Comprehensive Cancer Network）采用。相当多的推荐意见证推荐等级为2A，这是因为它们以低水平的证据为基础，或是同样的专家共识。风险和负荷，与受益密切相关，最好的方案因具体情况而不同。三、WHO分类必威体育精装版的WHO分类反应了现实：逐渐增长的急性白血病，可依据它们潜在的细胞或分子遗传异常而被分类，这些基因改变形成了临床病理遗传亚型（表一）。“复发的遗传异常性白血病”这一亚组包含了若干初期的AML亚型。“t(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1急性髓性白血病”和“inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11急性髓性白血病”被认为是缺乏骨髓原始细胞计数的急性髓性白血病。对“t(15;17)(q22;q12)ML-RARA急性早幼粒细胞白血病”， RARA与其他配偶基因易位已被公认。原先的“11q23(MLL)异常的急性髓性白血病”被重新定义为“t(9;11)(p22;q23);MLLT3-MLL急性髓性白血病”：在诊断中应指定除外包含MLLT3的平衡移位。三种细胞遗传学明确的亚型被合并，它们是“t(6;9)(p23;q34);DEK-NUP214急性髓性白血病”、 “inv(3)(q21q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2);RPN1-EVI1急性髓性白血病”和“t(1;22)(p13;q13);RBM15-MKL1, 急性髓性白血病”（一种几乎仅发生于儿童的罕见的白血病）。“NPM1突变急性髓性白血病”和“CEBPA突变急性髓性白血病”两种新的临时亚型被定义，它们是由于点突变原因所致。越来越多的证据表明，这2种点突变表现为原始基因损害（所以被称为II级突变），这削弱了定性造血干细胞的分化。FMS-相关性酪氨酸激酶3(FLT3)基因的突变已在多数AML亚型中被发现，这被认为是参照（conferring）增殖和（或）生存优势的I级突变。因为它们具有预后意义，WHO提出了这个突变的存在，但是FLT3基因突变的急性髓性白血病并没有被认为是一个特殊的亚型。先前被称为“多线性发育异常的AML”亚型，现在被定义为“脊髓发育不良相关性AML”。两系或多系50%以上的细胞发育不良，是先前亚型的诊断标准。然而，这种形态学特征的临床意义已经被质疑。AMLs现在已被分类为“脊髓发育不良相关性AML”。如果患者有骨髓异常增生综合征病史，