椎间盘退变的基本研究与进展.pptVIP

椎间盘退变细胞治疗 广义的细胞治疗包括体外培养椎间盘细胞 移植，结合组织工程的椎间盘细胞移植。 非椎间盘细胞移植，结合基因工程的细胞 移植 。 目前研究的热点主要是间质干细胞移植、 自体软骨细胞移植及髓核细胞移植。 1、间质干细胞移植 Sakai等在兔椎间盘退变模型中注入由胶原基质包裹的间质干细胞。4周后，这些间质干细胞仍存活，相应的椎间盘内蛋白多糖含量增加。随后的研究发现，自体间质干细胞植入退变椎间盘后能够诱导其向髓核 细胞分化并增加蛋白多糖和Ⅱ型胶原的含量，同时能够部分改善椎间盘高度和椎间盘的水合作用。由此，可以推断间质干细胞植入后能够分化成髓核细胞或者促进 原有髓核细胞的再生。 2、自体软骨细胞移植 2002 年的一项前瞻、随机、对照性研究表明，相对于单纯的椎间盘摘除术，椎间盘摘除后再植入自体椎间盘软骨细胞更为安全、有效。Meisel等认为通过自体椎间 盘软骨细胞移植能够使椎间盘获得生物代谢和机械力学功能的完整性。他们开展了一项命名为“ 欧洲椎间盘” 的前瞻、 随机、多中心的临床试验，目标是评价自体椎间盘软骨细胞移植的远期效果。表明自体软骨细胞移植是有效的。 3、髓核细胞移植 目前可行的办法有两种 ： ( 1 )激活髓核细胞使其产生更多的细胞外 基质； ( 2 )重新植入髓核细胞 ，从而增加基质含 量。 认为髓核细胞的培养应该分两个阶段 第一个阶段是数量的扩增； 第二阶段则是细胞表型表达能力的增强 。 分子治疗 目前，椎间盘退变的生物疗法有很多，其 中分子治疗就是利用一些大分子物质来阻 止或逆转椎间盘细胞外基质的丢失。用于 治疗椎间盘退变的分子物质已不再局限于 传统的生长因子。目前至少有 4 种类型分 子对退变椎间盘的修复有效果，包括抗基 质降解蛋白、促有丝分裂剂、软骨形态生 成蛋白和细胞内调节因子。 存在问题？ 1. 椎间盘退变的定义尚未明确； 2.各种评价椎间盘退变程度的方法都是按照 定性来进行轻重排序，缺乏精确性。 椎间盘退变的基础研究与进展 刘 维 钢 兵团医院骨科中心 椎间盘的生理、生化、生物力学特征 椎间盘是连接于各椎体的纤维软骨盘，由髓核、纤维环、上、下软骨终板构成。椎间盘的主要成分是水、胶原和蛋白多糖，水分约占８０％。胶原是体内最丰富的蛋白质，正常情况下纤维环中含有６０％Ⅱ型胶原和４０％Ⅰ型胶原。Ⅰ型胶原抗张力强，主要分布在纤维环外层；Ⅱ型胶原对抗压缩力，主要分布在髓核内。 椎间盘的生理、生化、生物力学特征 蛋白多糖是椎间盘中主要的大分子结构：包括硫酸软骨素、硫酸角质素和透明软骨素三种糖胺多糖分子，它们的主要作用是保持正常椎间盘水分、电离子浓度及渗透压，维持正常代谢和均匀分布椎间盘应力。椎间盘的大部分结构无直接血供，盘内细胞只能从周围血管经椎间盘基质靠必需的溶质弥散获取营养。椎体终板周围渗透压较低，并随着年龄的增长而下降。 软骨板： 1、透明软骨构成，平均厚度 1 毫米，多微 孔，是髓核水分及代谢产物通路。 2、无神经，无血管组织，无疼痛，不能修 复。 纤维环： 1、由在上、下软骨板的周围由呈同心层排列 的纤维组织组成。 2、纤维环各层呈斜行和环形交错重叠，前侧 及两侧较厚，后侧较薄。 髓核 ： 为弹性胶状物质，由粘多糖蛋白复合体、硫酸软骨素和大量水分构成。水分出生时占 90%，18岁 80%，70岁70%，随年龄增大，髓核纤维化程度增加，弹性及张力减退。 椎间盘血供： 胎儿时来自椎体及相邻组织，12岁后血管闭锁，不参与营养供应，使椎间盘成为无血运组织。营养供应主要依靠软骨终板本身的半渗透膜作用，进行营养代谢。 椎间盘退变病因 椎间盘退变(IVDD)在临床上往往表现为颈椎病、椎管狭窄、脊柱节段不稳、腰腿痛、椎间盘突出等病症，据认为是颈、腰椎病发生发展的根本原因。椎间盘退变主要表现为椎间盘基质蛋白聚糖和水分含量减少及胶原蛋白成分改变，并继发一系列病理性改变，是导致颈椎病、腰腿疼痛的主要原因，并严重影响患者的生活质量。 椎间盘是人体组织最早发生退行性改变的部位。许多学者已就 IVDD 的病因进行探讨，但其确切的病因目前仍不明确。20世纪60年代起，国内外学者致力于椎间盘退变病因的研究，许多学者认为椎间盘退变是多种因素共同作用的结果。 影响IVDD主要因素 1、营养代谢 2、生物力学 3、细胞凋亡 4、细胞因子 5、降解酶 6、其它 椎间盘营养供应减少 椎间盘细胞营养成分的减少是椎间盘退变的 一个基本因素。 椎间盘营养供